三年級時，蓋茨從哈佛退學，全身心投入其與童年夥伴Paul Allen壹起於1975年組建的微軟公司。他們深信個人計算機將是每壹部辦公桌面系統以及每壹家庭的非常有價值的工具，並為這壹信念所指引，開始為個人計算機開發軟件。
蓋茨有關個人計算機的遠見和洞察力壹直是微軟公司和軟件業界成功的關鍵。蓋茨積極地參與微軟公司的關鍵管理和戰略性決策，並在新產品的技術開發中發揮著重要的作用。他的相當壹部分時間用於會見客戶和通過電子郵件與微軟公司的全球雇員保持接觸。
在蓋茨的領導下，微軟的使命是不斷地提高和改進軟件技術，並使人們更加輕松、更經濟有效而且更有趣味地使用計算機。微軟公司擁有長期的發展戰略，這壹點可以從本財政年度26億美元的研究與開發投資中得到反映。
1995年，蓋茨編寫了《未來之路書》，在書中，他認為信息技術將帶動社會的進步。該書的作者還包括微軟公司首席技術官Nathan Myhrvold以及PeterRinearson，它在《紐約時報》的最暢銷書排名中連續7周位列第壹，並在榜上停留了18周之久。
《未來之路》在20多個國家出版，僅在中國就售出40多萬冊。 1996年，為充分利用Internet所帶來的新的商機，蓋茨對微軟進行了戰略調整，同時，他又全面修訂了《未來之路》，在新版本中，他認為交互式網絡是人類通訊歷史上壹個主要裏程碑。再版平裝本同樣榮登最暢銷排行榜。蓋茨將其稿費收入捐給了壹個非盈利基金，用於支持全世界將計算機與教學相結合的教師。
除計算機情結之外，蓋茨對生物技術也很感興趣。他是ICOS公司的董事會成員以及英國Chiroscience集團及其位於華盛頓州的全資子公司-ChiroscienceR&D公司?前身是DarwinMolecular）的股東。他還創立了Corbis公司，該公司正在開發全球最大的可視化信息資源之壹，提供全球公***與私人收藏的藝術和攝影作品的綜合性數字文檔。蓋茨還與蜂窩電話的先驅者CraigMcCaw***同投資了Teledesic公司，該公司雄心勃勃地計劃發射數百個近地軌道衛星，為全世界提供雙向寬帶電信服務。
在微軟公司上市的12年時間裏，蓋茨已向慈善機構捐獻8億多美元，包括向蓋茨圖書館基金會捐贈2億美元，以幫助北美的各大圖書館更好地利用信息時代帶來的各種新技術。1994年，蓋茨創立了William H.Gates基金會，該基金會贊助了壹系列蓋茨本人及其家庭感興趣的活動。蓋茨捐獻的四個重點領域是：教育、世界公***衛生和人口問題、非贏利的公眾藝術機構以及壹個地區性的投資計劃-Puget Sound。
探討：討論
搖擺：動搖
得心應手：遊刃有余