進入開臂次數和停留時間與大鼠焦慮程度呈負相關。進入開臂的次數越少，停留時間越短，說明大鼠的焦慮情緒越嚴重。
高架十字迷宮實驗方法
摘要:
目的合成芳基吲哚取代乙酰胺類化合物，篩選具有抗焦慮作用且無鎮靜、肌肉松弛等副作用的活性化合物。方法由取代苯和琥珀酸酐經2 g反應得到取代苯甲酰丙酸，再由取代苯甲酰丙酸和氯甲酸乙酯生成混合酸酐，再與相應的胺反應得到取代酰胺。取代酰胺和取代苯肼通過Fischer反應得到目標化合物。結果得到20個新化合物。結論初步受體結果表明，大部分化合物與外周苯二氮卓類受體有較強的結合，部分化合物在小鼠高架十字迷宮實驗中有明顯的抗焦慮作用，且不能拮抗漢防己甲素(PTX)引起的驚厥，無鎮靜作用。
關鍵詞:吲哚衍生物；抗焦慮；外周苯二氮卓受體
焦慮和抑郁嚴重影響人們的日常生活，長期患病會導致其他相關疾病；軍事上，變態的應激心理會削弱部隊的戰鬥力。傳統的抗精神病藥物在抗焦慮的同時會產生鎮靜和肌肉松弛等副作用，這限制了它們的使用。受體和分子生物學研究發現，在神經中樞中，苯二氮卓類藥物不僅在GABAA受體上有壹個結合位點，而且還與另壹種受體結合，這種受體位於線粒體的外膜上，與壹種內源性多肽有很高的親和力，稱為外周苯二氮卓類受體。目前，該受體的結構及其與配體的結合位點正在深入研究中[1]。外周苯二氮卓受體可刺激線粒體分泌類固醇，調節生物行為，表現出明顯的抗焦慮作用，且無鎮靜、肌肉松弛等副作用。
吲哚類化合物在基於外周苯二氮卓受體的藥物研究中起著重要的作用。本研究合成了22個芳基232吲哚取代乙酰胺類化合物，探討了取代胺、吲哚上的取代基和2-苯環上的取代基對化合物活性的影響。對這些化合物進行了外周苯二氮卓類受體的競爭性抑制試驗，發現大部分化合物對外周苯二氮卓類受體具有較高的結合率。在小鼠高架十字迷宮實驗中，發現某些化合物具有明顯的抗焦慮作用，但不能拮抗粉防己堿(PTX)引起的驚厥。化合物的合成路線如圖1所示，化合物的結構、物理常數和元素分析結果見表1。它們都是新化合物，經紅外光譜、1核磁共振、質譜和元素分析確證(表2)。
對合成的20個化合物進行了體外受體競爭性抑制試驗[2]，結果(表3)表明，在化合物吲哚的5位引入吸電子基團，如溴原子或硝基，可以顯著提高化合物與受體的結合能力，如18、19和20。在受體實驗的基礎上，對壹些活性相對較高的化合物進行了小鼠實驗[3]，化合物1，2，18在實驗中表現出明顯的抗焦慮活性(表4)。測試了化合物1、2和18對粉防己堿(PTX)引起的驚厥的影響。結果(表5)顯示它們不能對抗由粉防己堿(PTX)誘導的驚厥(Dunnett試驗),並且沒有顯示鎮靜作用。
高架十字迷宮的實驗方法(2)用熔點測試儀測量實部熔點，不進行溫度修正。NMR * * *振動計為JNM2GX 400、布魯克ARX 400或INOVA2600，TMS為內標。質譜儀是Zabspec儀器。紅外分析儀Nicoletmaga2IRTMspectromet 550。元素分析儀是CarloERBA21106。所有使用的試劑都是商業分析純和化學純的。薄層色譜矽膠(GF254)和色譜矽膠(H60)是青島海洋化工廠的產品。制備1 22( 2，42二氟苯基)232吲哚二正丙酰胺(1)二氟苯(22812 g)、琥珀酸酐(100 g)、三氯化鋁(29313 g)和二硫化碳5000。加水得到糊狀物，用飽和碳酸鈉加熱溶解糊狀物，濾出固體，收集濾液，用1% HCl水溶液中和得到白色沈澱，收集固體得到140g 32(2，42二氟苯甲酰基)丙酸。將32(2，42二氟苯甲酰基)丙酸(0101摩爾)和三乙胺(0103摩爾)溶於25毫升四氫呋喃中，冷卻至-40℃。攪拌溶液並逐滴加入氯甲酸乙酯(0101 mol ),溶液在-20℃下繼續反應015h，然後加入二正丙胺(0101 mol ),攪拌並在室溫下繼續反應1 h向酰胺中加入苯肼(0102 mol)和5 g多聚磷酸，用溫度計混合，在外部溫度為120℃的油浴中緩慢加熱。當反應發生時，內部溫度突然升高並產生氣體，並在熱浴中攪拌，直到反應平息[4]。冷卻後，加入50毫升水，過濾收集固體，用乙酸乙酯重結晶或用矽膠柱色譜分離(乙酸乙酯2石油醚= 1∶ 5)，得到白色固體產物。通過相同的方法獲得化合物1-20。