帕金森病是壹種常見的神經功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以後發病。其癥狀表現為靜止時手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，導致生活不能自理。全世界約有500萬患者正在受著帕金森病的困擾，近幾年，帕金森患者也趨於年輕化，“青少年型帕金森病”患者占據總患者人數的10%左右。圖片來自視覺中國在歷史的長河裏，有許多名人飽受著帕金森病的痛苦，例如曾被譽為這個世界上最偉大拳擊手的阿裏，著名的數學家陳景潤，美國電影演員凱瑟琳·赫本等。帕金森的患者不分國界，不分性別，嚴重影響了人們的生活和健康。臨床現狀：尚缺乏根本治療的方法目前，對於帕金森病的治療手段主要有藥物治療、手術治療和細胞移植治療等。但是傳統的藥物治療和外科手術治療只能緩解改善部分臨床癥狀，不能從根本上治療帕金森病，並不能阻止或逆轉帕金森病的病理進展。左旋多巴和多巴胺激動劑是多年來的主要治療手段，但這些治療可能帶來運動障礙等副作用或者藥效會漸漸消失。雖然，腦深層刺激至蒼白球或丘腦底核可以緩解癥狀，但這種方法不能修復大腦，並且還會帶來副作用，如感染或刺激衰竭等。因而，臨床急迫需要其他的治療手段。新趨勢：幹細胞是根本性治療帕金森的希望幹細胞技術被認為具有更為持久治療的可能性，這種方法主要是通過植入新的、能夠生成多巴胺的細胞來替代退化的神經元，是根本性治療帕金森的新希望。從1979年開始，人類首次用細胞替代療法治療帕金森病[2]，從此開啟了幹細胞治療帕金森病的新紀元，越來越多的研究者將治療帕金森病的目光轉向幹細胞療法。圖片來自視覺中國目前，應用於帕金森病臨床治療研究的幹細胞主要有神經幹細胞、胚胎幹細胞、間充質幹細胞和誘導多能幹細胞等。研究表明，不同類型不同來源的幹細胞在帕金森病治療中均能夠發揮神經再生與修復的作用。幹細胞移植治療帕金森病主要作用機制是利用其分泌神經營養因子、免疫調節等發揮神經保護功能，促進損傷的多巴胺能神經元修復，或者將其誘導分化為多巴胺能神經元替代體內損傷的多巴胺能神經元，發揮細胞替代作用[1]。臨床試驗：多種幹細胞療法顯示臨床應用潛力神經幹細胞是壹類未分化的細胞，具有自我更新和分化的潛能。目前，神經幹細胞移植治療帕金森病在中國、美國、澳大利亞多處於Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段。2013年，我國學者在納入30例帕金森病患者的臨床試驗中，將制作的神經幹細胞混懸液植入受試者體內，移植前後分別對帕金森病患者進行評分。結果表明神經幹細胞在體外進行了穩定的擴增，並且具有分化為星形膠質細胞、神經元和少突膠質細胞的能力。這項臨床研究也讓人們看到，人類神經幹細胞通過體外擴增後移植治療帕金森病行之有效[3]。胚胎幹細胞具有全能性，可以自我更新並具有分化為體內所有組織的能力，是壹種高度未分化的細胞。胚胎幹細胞移植治療帕金森病的臨床試驗尚處於臨床Ⅰ期在研階段。在我國，鄭州大學第壹附屬醫院的臨床研究項目計劃將400萬個胚胎幹細胞來源的神經前體細胞移植到帕金森病患者腦內，這也是我國首個使用胚胎幹細胞的臨床試驗，也是全球首個使用受精胚胎的胚胎幹細胞治療帕金森病的臨床試驗[4]。2017年4月，我國通過衛計委備案的首個幹細胞治療帕金森的臨床研究項目——《人胚胎幹細胞來源的神經前體細胞治療帕金森病》正式啟動，這個項目受到了國際的高度關註。間充質幹細胞也被廣泛應用到了帕金森病的臨床研究中。根據文獻報道，解放軍第二零八醫院神經介入科開展的臨床研究納入了26例帕金森病患者，經導管將自體骨髓間充質幹細胞懸液移植入大腦後動脈及小腦上動脈，在移植前後進行統壹帕金森病評分量表評分，觀察其實驗室指標、臨床癥狀的變化及不良反應情況。結果發現，移植後疾病評分明顯下降，對肝腎功能無不良影響，也無發熱等不良反應。這項臨床研究表明，自體間充質幹細胞移植治療帕金森病可明顯改善帕患者的日常活動和運動功能，無副作用，安全可靠[5]。國內有學者還開展了圍產期間充質幹細胞治療帕金森的研究。2015年發表的臨床研究***納入40例患者，20例實驗組為鞘內註射圍產期間充質幹細胞，20例對照組為口服左旋多巴。采用帕金森病統壹評分量表對患者治療前及治療後1個月、3個月、6個月進行量化評分。結果顯示實驗組20例患者臨床癥狀緩解程度較對照組明顯，鞘內註射圍產期間充質幹細胞治療帕金森病的臨床療效優於單純口服左旋多巴片治療帕金森病[6]。再來看看誘導多能幹細胞治療帕金森的進展。誘導多能幹細胞是體細胞經重編程後轉化成的與胚胎幹細胞類似的多能幹細胞。2018年10月，日本京都大學的團隊將240萬個誘導多能幹細胞來源的前體細胞移植入壹名帕金森病患者腦內，進行了全球首例誘導多能幹細胞治療帕金森病的臨床試驗，手術壹個月內未發生腦出血等不良反應，隨後繼續觀察6個月，若無並發癥出現將再次植入240萬個前體細胞。此項臨床試驗***選入了7名帕金森病患者，首個手術觀察期為兩年，安全性與有效性確定後將實施第二例臨床試驗[7]。結語隨著幹細胞移植技術的迅猛發展，幹細胞治療帕金森病已經取得了壹系列的突破性成果。相信隨著科學研究與醫療技術的不斷發展與進步，幹細胞移植治療帕金森病不僅限於改善癥狀，而是有可能真正的阻止疾病的發展，為帕金森病患者帶來希望。正如2018年《幹細胞與發育》雜誌上的帕金森特刊表達的觀點[8]，“帕金森最具前景的治療途徑是使用幹細胞療法來替換疾病發生過程中丟失的多巴胺神經元”。參考文獻：[1]孫守家. GDNF基因修飾人脂肪間充質幹細胞移植治療帕金森病小鼠模型的研究[D].ki.com.cn/Article/CDMD-10487-1018210483.htm[2]Perlow M , Freed W , Hoffer B , et al. Brain grafts reduce motor abnormalities produced by destruction of nigrostriatal dopamine system[J]. Science, 1979, 204(4393):643-647. /Paper/Detail/PeriodicalPaper_PM571147[3]張曉英. Efficacy and safety of neural stem cell transplantation for the treatment of Parkinson’s disease%神經幹細胞移植治療帕金森病的有效性與安全性[J]. 中國組織工程研究, 2013, 000(027):5033-5040./details/detail.do?_type=perio&id=xdkf201327014[4]Cyranoski D . Trials of embryonic stem cells to launch in China[J]. nature, 2017, 546(7656):15.ki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZLXZ201401012.htm[6]趙堂亮, 吳正敏, 王萍, et al. 臍帶間充質幹細胞移植對帕金森病的臨床療效觀察[J]. 中華細胞與幹細胞雜誌(電子版), 2015(4期):40-44.ki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZGDX201908020.htm[8] Translational Research on Stem Cells for Parkinson's Disease/detail/journal_1000040463014810_2c5b.html
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