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賓夕法尼亞大學的研究為保護嬰兒免受感染的新疫苗鋪平了道路

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壹項新研究使研究人員可以更接近疫苗,這些疫苗可以通過克服母親的抗體來保護嬰兒免受感染,眾所周知,該抗體可以關閉常規疫苗引發的免疫防禦。這個障礙在很大程度上解釋了為什麽要等到6至12個月大時才接種流感和麻疹等傳染病疫苗。臨床前研究的結果今天在線發表在《科學轉化醫學》上。

由賓夕法尼亞大學佩雷__爾曼醫學院的微生物學副教授Scott E. Hensley博士和傳染病學教授Drew Weissman博士領導的研究小組發現,賓夕法尼亞州開發的RNA流感疫苗成功地保護了年輕小鼠免受母源抗體的感染。研究表明,這種保護之所以發生是因為疫苗可以使細胞編程以長時間不斷攪動新抗原,而不是壹次性註射病毒蛋白。

魏斯曼說:在世界範圍內,每年由於缺乏有效的疫苗來保護嬰兒,許多嬰兒被感染並常常死於感染。基於mRNA的疫苗可能有助於預防這種情況。此外,由於該疫苗的平臺易於適應不同的抗原,因此不僅對流感而且對其他病原體都有效。

微生物學和Penn Vet系的博士生Elinor Willis是該論文的第壹作者。

事實證明,開發能夠在存在母源抗體的情況下保護嬰兒的有效疫苗非常困難,因為抗體可以與疫苗結合並阻止它們引發良好的免疫反應。

亨斯利說:母體抗體就像壹把雙刃劍:它們很年輕,很容易攜帶,因為它們可以保護您免受感染,但是很難接種。今天的策略是等待這些抗體下降壹段時間。這並不理想,因為時機可能不精確,因此幾乎總是有壹個嬰兒容易患病的時期。

在成人臨床研究中,mRNA疫苗已成為預防病原體的主要候選藥物。mRNA疫苗不像傳統疫苗那樣傳遞實驗室生長的病毒蛋白,而是引入mRNA序列,該序列可對細胞進行編程以產生可模仿該疾病的抗原。結果是更強大的免疫反應和更廣泛的保護。

對於這項研究,Penn實驗室轉向脂質納米顆粒疫苗中包裹的所謂核苷修飾的mRNA。過去,Hensley和Weissman表明,這種表達血凝素蛋白的疫苗可引起強烈的抗體反應,並保護成年動物免於流行性感冒。

為了確定其克服母源抗體的能力,研究人員首先建立了小鼠模型,以顯示抗體如何保護年輕小鼠免於流行性感冒以及它們如何抑制常規疫苗接種引起的免疫反應。接下來,研究人員在小鼠模型中測試了mRNA疫苗平臺,發現在存在和__不存在母體抗體的情況下,它都能引起非常強烈的抗體反應,並保護小鼠免受病毒感染。

漢斯利說,這種疫苗實際上在雷達下溜溜,進入細胞,然後開始連續產生抗原,使免疫系統對所謂的長期生發中心反應產生反應。這壹發現表明,母體抗體最終會下降到壹定水平以下,並且抗原仍然存在,以產生兒童的免疫反應。

研究人員繼續在小鼠模型中研究該疫苗,以從機械上更好地理解為什麽這種疫苗在存在母親抗體的情況下如此有效的原因,並希望將來將有希望的結果轉化為人類研究。

亨斯利說:這可能是壹個真正的遊戲規則改變者。想像壹下這樣壹個世界:嬰兒出生或在生命早期就進入診所,並且可以接受不僅具有針對流感而且具有多種不同病原體的抗原的疫苗。那不是嗎?

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