英國醫學雜誌
●成人體重變化與全因和特定因素死亡率的關系。
華中科技大學潘安教授研究組分析了成人體重變化與全因和特異因素死亡率的關系。2019，10年6月6日，英國醫學雜誌在線發表了這壹成果。
這項前瞻性隊列研究分析了1988-1994和1999-2014年間美國國民健康與營養調查的數據。* *共有36051名參與者，年齡均在40歲以上，測量了基線體重和身高，回憶了25歲和65438歲。
平均隨訪12.3年，10500人死亡。與保持正常體重的參與者相比，從青年到中年開始體重增加的參與者的全因死亡率和心臟病死亡率分別高出22%和49%，風險比為1.22和1.49，而從青年到中年變胖的參與者與死亡風險無關。
從中年到老年由胖變不胖的參與者全因死亡和心臟病死亡的風險增加，風險比分別為1.30和1.48，而從中年到老年變胖的參與者與死亡風險無關。
整個成年期肥胖的參與者總是與全因死亡率的增加有關:從青年到中年的風險比為1.72，從青年到老年的風險比為1.61，從中年到老年的風險比為1.20。
最大超重和成人死亡率之間的相關性很弱或為零。不同的體重變化模式與癌癥死亡率之間沒有顯著的相關性。
總之，成年期肥胖，青年到中年體重增加，中年到老年體重減輕，都與死亡率增加有關。如果我們在整個成年期，尤其是青年期保持正常體重，對防止老年過早死亡是非常重要的。
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●研究發現，分娩後被轉移到另壹家醫院的極早產兒預後很差。
最近，英國倫敦帝國理工學院的Chris Gale和他的研究小組研究了早產兒在非三級醫院分娩和出生後的早期轉移和死亡率與嚴重腦損傷之間的關系。這壹研究成果於2065438+2009+65438年6月6日在線發表在《英國醫學雜誌》上。
研究小組分析了英國國家新生兒研究數據庫中2008年至2015年的人口數據。* * *出生不到28周的極早產兒17577例，按照出生醫院和出生後48小時內轉院分為兩組:向上轉院組2158例由非三級醫院轉院至三級醫院；非三級護理組2668例在非三級醫院出生，未轉院；對照組10866例在三級醫院出生，未轉院；橫向轉送組，三級醫院間轉送305例。這些嬰兒與傾向評分相匹配，以消除壹般數據的差異。
與對照組相比，向上轉組嬰兒出院前死亡率相近，但出現重度腦損傷的概率明顯增加，無重度腦損傷的存活率明顯降低。非三級護理組嬰兒死亡率明顯高於對照組，但有無重度腦損傷存活率相似。
與向上轉組相比，非三級護理組嬰兒出院前死亡率相近，但重度腦損傷發生率明顯降低，無重度腦損傷存活率明顯提高。水平轉移組與對照組的預後無顯著差異。
總之，在非三級醫院分娩，48小時內轉院的極早產兒預後比三級醫院差。課題組建議提供圍產期服務，讓極早產兒盡可能在三級醫院分娩，而不是分娩後轉到其他醫院。
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新英格蘭醫學雜誌
●家族性高膽固醇血癥兒童他汀類藥物治療的20年隨訪
荷蘭阿姆斯特丹大學醫學中心的John J.P. Kastelein研究小組最近公布了他們對家族性高膽固醇血癥兒童服用他汀類藥物20年的隨訪結果。這項研究成果發表在2006年10月出版的《新英格蘭醫學雜誌》上，5438+09，17。
家族性高膽固醇血癥的特征是低密度脂蛋白膽固醇水平的嚴重升高和心血管疾病的過早發生。服用他汀類藥物的兒童短期效果良好，但對其心血管風險變化的長期隨訪很少。
研究小組對接受他汀類藥物治療的兒童進行了20年的隨訪。* * * 214家族性高膽固醇血癥患者及其95名健康兄弟姐妹進行隨訪。
這些患者已經參加了2年前關於普伐他汀有效性和安全性的安慰劑對照試驗。所有參與者都填寫了調查問卷，提供了血液樣本，並測量了頸動脈內膜中層厚度。
隨訪結果顯示，患者平均LDL水平從237.3 mg/dL下降到160.7 mg/dL，下降了32%。37例患者達到治療目標，即LDL水平低於100 mg/dL。
在整個隨訪期間，家族性高膽固醇血癥患者頸動脈內膜中層厚度的平均進展為0.0056 mm，而健康同胞為0.0057 mm。
在39歲時，家族性高膽固醇血癥患者的心血管事件累積發生率和心血管原因導致的死亡分別為65，438±0%和0%，明顯低於同樣患病的父母。
總之，對家族性高膽固醇血癥患者從小進行他汀類藥物治療，可以減緩頸動脈內膜中層厚度的進展，降低成年期心血管疾病的風險。
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細胞代謝
酮癥可以改善多囊腎。
加州大學聖巴巴拉分校的研究小組Thomas Weimbs取得了新的進展。他們發現酮癥可以改善多囊腎疾病中腎囊腫的生長。2019，10年6月7日，國際知名學術期刊《細胞-代謝》在線發表了這壹成果。
最近的研究表明，食物攝入量的輕微減少會減緩小鼠模型中PKD的進展，但尚不清楚這種影響是否只是由於熱量減少或飲食的其他方面。
研究人員發現，這種益處是由於酮癥的誘導。在PKD大鼠模型中，限制食物攝入而不減少熱量可以強烈抑制受影響腎臟的mTOR信號轉導、增殖和纖維化。生酮飲食具有類似的效果，並導致腎囊性負擔的消退。
大鼠、小鼠和貓的PKD模型急性禁食可導致囊腫體積迅速縮小，而大鼠口服β-羥基丁酸酮可強烈抑制PKD的進展。
這些結果表明，PKD的囊性細胞代謝缺乏彈性，可以通過飲食幹預或BHB補充來利用，這表明了壹種治療PKD的新方法。
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癌細胞
低atrx基因突變神經母細胞瘤亞型對EZH2抑制劑敏感。
美國西奈山伊坎醫學院Emily Bernstein的研究小組發現，ATRX基因框架中融合了突變的神經母細胞瘤對EZH2的抑制很敏感，這種抑制是通過調節神經元的特征基因來實現的。相關論文於2019-10月17在線發表於《癌細胞》雜誌。
研究人員發現ATRX閱讀框中的融合蛋白從富含H3K9me3的染色質重新分布到激活基因的啟動子上，並將其余基因鑒定為ATRX IFF的靶點，其激活促進了神經元分化基因的沈默。
研究人員進壹步表明，由於神經原性基因的抑制，ATRX IFF細胞對EZH2抑制劑表現出敏感性。
因此，研究人員證明了ATRX的結構變化並不是功能喪失，並提出EZH2抑制劑作為ATRX IFF神經母細胞瘤的潛在療法。
據報道，ATRX基因改變頻繁發生在青少年和年輕人的神經母細胞瘤中。特別有趣的是，刪除ATRX的大N端片段可以產生沒有關鍵染色質相互作用結構域的IFF蛋白，同時保留SWI/SNF樣解旋酶區域。
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細胞幹細胞
●研究揭示了驅動神經誘導的調節元素。
加州大學伯克利分校的Nir Yosef和舊金山大學的Nadav Ahituv等研究人員合作，確定並表征了驅動神經誘導的調控元件。這項研究結果發表在2009年6月至10月的《細胞-幹細胞》雜誌上。
以人類多能幹細胞的神經誘導為例，研究人員通過使用RNA測序、染色質免疫沈澱測序和轉座酶可及染色質測序，測試了早期神經分化過程中的7個時間點。
研究人員發現，DNA可及性的變化先於H3K27ac，隨後是基因表達的變化。通過使用大規模平行報告基因分析在所有7個時間點測試2464個候選調控序列的活性，研究人員表明，這些序列中的許多序列具有與各自細胞中內源基因表達和染色質變化相關的時間活性模式。
研究人員通過結合所有基因組和MPRA數據的優先排序方法，進壹步確定了驅動神經命運的關鍵轉錄因子。
這些結果提供了基因和調控元件的綜合資源，即這些基因和調控元件可以協調神經誘導並闡明分化過程中的時間框架。
已知表觀遺傳調控和譜系特異性基因表達共同驅動細胞分化，但這些過程之間的時序相互作用在很大程度上是未知的。
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單元格:第3期第179卷
●體細胞重編程研究取得新進展。
德克薩斯大學西南醫學中心的吳軍和索爾克生物研究所的胡安·卡洛斯·伊茲皮蘇阿·貝爾蒙特的研究團隊合作，從小鼠胚胎或成體細胞中誘導出胚泡樣結構。該研究成果發表在2019，17年10月的《細胞》雜誌上。
從單壹的幹細胞類型到具有擴展潛力的多能幹細胞，研究人員建立了3D分化系統，可以通過譜系分離和自組織產生胚泡樣結構。
EPS-囊胚在形態和細胞類型上與囊胚相似，模擬了胚胎體外植入前後早期發育中的關鍵形態發生事件。移植後植入部分EPS囊胚，引起子宮內膜蛻膜化，在子宮內產生活組織。
單細胞RNA測序分析表明，EPS囊胚包含所有三種囊胚細胞類型，其轉錄水平與正常囊胚相似。研究提供的證據表明，EPS囊胚可以通過細胞重編程由成體細胞產生。
EPS囊胚為研究早期胚胎發生提供了壹個獨特的平臺，並為利用培養細胞創造可行的合成胚胎鋪平了道路。
據了解，從胚胎到8細胞期的單個小鼠卵裂球可以產生整個胚泡。實驗室培養的細胞是否保留了類似的全能性還是未知的。
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科學
●發現發育中的小腦原祖區的時空擴展。
美國西雅圖兒童研究所的凱瑟琳·j·米倫(Kathleen J. Millen)團隊發現，發育中的人類小腦初級祖先區的時空擴張。這項研究成果於2019 10 6 17在線發表在《科學》雜誌上。
他們提出了人類小腦從受孕後30天到出生後9個月的組織學和分子學分析。人和小鼠之間發育模式的差異包括腦室和菱形唇中初級祖細胞的時間和空間擴展，以包括含有基底祖細胞的腦室下區域。
通過小腦的發育，人類菱形唇的持續時間比小鼠更長，並發生形態變化，在後小葉形成祖細胞，這在其他生物甚至非人靈長類獼猴中是沒有的。
人菱形唇發育遲緩與小腦蚓部發育不全和Dandy-Walker畸形有關。這些特定物種的神經祖細胞的存在提高了我們對人類小腦發育障礙的了解。
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●研究發現適應性古人類基因。
美國華盛頓大學Evan E. Eichler的研究小組在這項研究中取得了進展。他們發現拷貝數的變化適應了古代基因和以前未知的人類基因的滲透。這項研究發表在2006年6月8日的《科學》雜誌上，5438+09，10。
研究人員發現，分層CNV與美拉尼西亞人的正選擇特征顯著相關，並為分別來自丹尼索瓦人和尼安德特人的染色體16p11.2和8p21.3上大量CNV的適應性滲透提供了證據。
利用長閱讀序列數據，研究人員重建了這些多態性的結構和復雜的進化史，並表明這兩個基因都編碼了大多數人不存在的正選擇基因。
這項研究的結果表明，起源於古代人類並滲透到現代人類中的大量CNV在當地人口的適應中發揮了重要作用，並代表了尚未得到充分研究的大規模遺傳變異的來源。
據介紹，CNV比單核苷酸變異承擔著更大的選擇壓力，但其在遠古基因滲透和適應中的作用尚未得到系統研究。
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科學:第366卷第6463期
●科學家揭示海洋和陸地生物多樣性的變化。
德國生物多樣性研究中心的Shane A. Blowes、美國丹尼森大學的Sarah R. Supp和英國聖安德魯斯大學的Maria Dornelas等研究人員取得了新的成果。他們的研究揭示了海洋和陸地生物多樣性的變化。這項成果發表在2019 10+08年6月出版的《科學》雜誌上。
研究人員利用239項研究中超過5萬個生物多樣性時間序列，研究了物種豐富度和組成變化的空間變化，發現了生物多樣性變化的明顯地理變化。組成變化快是普遍現象，海洋生物群超過總體趨勢，陸地生物群滯後於總體趨勢。
雖然在壹些海洋研究中發現，種群豐富度的年均增減幅度高達20%，但其平均豐富度並沒有發生變化。在局部尺度上，廣泛的組成重組通常與豐富度的變化是脫鉤的，而海洋中生物多樣性的變化是最強烈和最大的。
研究人員表示，人類活動從根本上改變了生物多樣性。全球下降的預測與局部高度變化的趨勢相反，說明生物多樣性的變化可能具有空間結構。
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