該劇的演員主要有馮遠征、楊立新、孫茜、楊舒婷、劉彥君、齊白雪 、佘南南等。
馮遠征 飾 文三塊
怪中醫，不近人情、狂躁不羈的個性，讓人又愛又恨，專治怪病，遇到疑難雜癥，治療手法不拘壹格，卻醫術高超，總能解決所有病癥。
孫茜 飾 菊花
性格潑辣的北京大妞，是壹名敢愛敢恨的奇女子，不僅敢於沖破當時的封建思想，追求自己愛慕的文三塊，更是在醫術上處處幫助他，兩人真心相愛，喜結連理。可之後兩人關系總被人壓制拆散，最終不得不分開。
楊舒婷 飾 紫玉
小的時候得了怪病，被文三塊所救，長大後她留洋歸來，不顧眾人反對，瘋狂地追求文三塊，是壹個精明能幹、善解人意的太太，對文三塊的事業和生活幫助很大，不管從外表還是內心，都具有中西合璧的美，是壹個完美的太太。
楊立新 飾 於世勛
警察局局長，文三塊的死對頭，壹直愛著的車菊花被文三塊搶走，從此兩人勢不兩立。混跡官場，諂媚上司並爭權奪位，還憑借自己警察局長的身份也不時官商勾結謀求私利，卻能再抗戰時期單槍匹馬闖蕩日軍巢穴，是個復雜的人。
於淩達 飾 車大吹
京城藥鋪掌櫃，車菊花的父親，得了怪病得到文三塊的救治。