該市始建於1820年，1847年設市。1825年1月，印第安納州府遷至此。1847年，麥迪遜-印第安納波利斯鐵路——印第安納波利斯第壹條鐵路開始營運。隨著公路和鐵路幹線的通達，成為美國向西部開發移民的交通要塞與農畜毛皮產品的集散地。19世紀末工業興起，城市迅速發展，成為州內主要工業中心、重要的谷物市場和芝加哥以東最大的牲畜市場。該市有規模很大的面粉和肉類加工工業，還有汽車零部件、金屬制品、飛機發動機及藥品、農業、電機和電子等工業部門。20世紀上半葉，人口急速增長。20世紀後半葉，隨著郊區化大量利用土地，種族關系迅速惡化，當馬丁-露德-金被暗殺時，印第安納波利斯是唯壹沒有發生騷亂的地方。1970年，種族之間的緊張程度因為聯合政府的將中產階級從黑人社區分離的政策而壹浪高過壹浪。而法院廢除學校中的種族隔離的規定也備受爭議。70年代至80年代，印第安納波利斯慘遭市區衰退與白人外遷的厄運。而在90年代，印第安納波利斯蕭條的地區開始復興，這使都市邊緣得到發展。如今，印第安納波利斯正再次繁榮。
此州時差比中國北京東八區時間晚12小時。