1991年出演個人首部電視劇《德雷克塞爾的課》，從而進入好萊塢。
她第壹次受到矚目是在1995年的喜劇片《獨領風騷》中，扮演女主角艾莉西亞席維史東的閨中密友，獲得不少好評。
1999年參演薇諾娜·瑞德和安吉麗娜·朱麗主演的影片《移魂女郎》中，扮演壹位精神分裂的病患，從而嶄露頭角。
2001年布萊特妮·墨菲出演了邁克爾·道格拉斯主演的驚悚片《沈默生機》，道格拉斯特別欽點布坦妮·墨菲擔任女主角伊莉莎白，影片中她飾演18歲的重度精神病患者。
2002年布萊特妮·墨菲帶來了《8英裏》、《天旋地幻》兩部電影，其中《8英裏》與阿姆合演，飾演阿姆的女友，其中的表演使她獲得青少年選擇獎 最佳劇情、動作冒險電影女演員的提名。
2003年她與阿斯頓·庫徹聯手主演了喜劇片《新婚告急》，使她贏得年輕版美國甜心的封號，憑借該片獲得青少年選擇獎最佳喜劇電影女演員的提名。
2004年出演影片《愛情黑名單》，她獲得青少年選擇獎最佳劇情電影女演員提名。
2005年她參與《罪惡之城》系列，在片中扮演被虐女服務生雪莉壹角，此之後，她的事業每況愈下。
2006年布萊特妮·墨菲為動畫電影《歡快的大腳》配音，扮演最會唱歌的年輕企鵝格洛莉婭，同年出演了《相思成災》、《伴郎團》。2008年她出演了《拉面女孩》。 2009年出演《噩夢山莊》、《截稿日期》、《旅館大堂對面》三部電影。
2009年12月20日上午10點04分布萊特妮·墨菲在洛杉磯意外去世，年僅32歲。2010年她的遺作《地球末日》、《遺棄》、《惡行》上映。