1991年，耐安畢業實習時，被導演張華勛選中出演了她的首部電視劇《姊妹行》，在劇中飾演姐姐淩花，該劇榮獲文化部1991年“春燕杯”優秀電視連續劇壹等獎 ；同年，參演黃仁忠執導的電視劇《未有終點的跑道》，該劇獲第十二屆全國優秀電視劇飛天獎。
1992年，耐安主演林農執導的電視劇《阿惠》，在劇中飾演戰後在中國生活的五十嵐美惠子，並憑此劇贏得“亞太華語電視節”最佳女主角獎 ；同年，參演郭寶昌執導，張國立、侯耀華、柳格格主演的喜劇《請撥315》，在劇中飾演女主角尤娜 。
1993年，出演張軍釗執導，崔穎、金風、黃錦善主演的故事片《花姊妹風流債》，在片中飾演花農鐘大農的二女兒鐘蕊蕊。
1994年，耐安與瞿穎、尤勇聯袂出演婁燁執導的文藝恐怖片《危情少女》，在片中飾演林護士 。
1995年，出演電視劇《五羊城下》，在劇中飾演伍艷多壹角；同年，耐安與導演婁燁第壹次合作，作為獨立制片人制作電影《周末情人》，並在片中飾演陳晨。
1996年，與劉再麗、周夢、孫敬季聯袂主演楊晶執導的情感劇《後媽》，在劇中飾演大剛的後媽 。
1997年，出演反映漁民生活的劇情劇《傍海人家》，該劇榮獲“飛天獎”；同年，旗下夢工作藝術公司攝制電影《超級城市》。
1998年，出演劉二威執導的電視劇《兄弟姐妹》，在劇中飾演秦天；同年，旗下夢工作藝術公司攝制電影《紫蝴蝶》。
1999年，出演彥小追、陳邑執導電視劇《表演系的故事》，在劇中飾演老師陳明壹角 。
2000年，出演婁燁執導電影《蘇州河》，在片中飾演簫紅壹角。從婁燁開拍《蘇州河》起，耐安就開始成為了婁燁每部電影的制片人 。
2008年，耐安主演由賴建國執導的年代愛情劇《天涯咫尺》，扮演了三十年代上海灘壹位嬌嗔潑辣的交際花唐娜櫻 ；同年，參演孫皓執導，宋佳、朱茵、馬書良主演的電視劇《大女當嫁》，在劇中飾演於夢吟 。
2009年，耐安制片的愛情電影《春風沈醉的夜晚》代表香港參賽並榮獲華語電影獲最佳編劇獎。
2012年，出演電影《我還有話要說》，在片中扮演楊佳母親王靜梅，該片獲瑞士Locarno國際電影節最佳導演獎，耐安憑該片獲最佳女主角；同年，制片作品《浮城謎事》獲第九屆中國獨立影像展（CIFF）最高獎，並在第七屆亞洲電影大獎壹舉摘得“最佳影片”、“最佳編劇”及“最佳新演員”三個大獎。
2014年11月，耐安制片的電影《推拿》獲第15屆華語電影傳媒大獎最佳電影獎，耐安作為片方代表領獎 ，12月，耐安憑此片獲得2014年度亞太電影大獎國際評委會大獎 。