《大明王朝》這個電視劇裏面的主要人物有：
嘉靖帝朱厚熜
嘉靖帝朱厚熜在位早期英明苛察，嚴以馭官，寬以治民，可以稱得上是位有作為的皇帝，但是他中後期任用奸佞，妄殺忠良，寵好道教，信任方士，導致明朝國勢日益衰微。
海瑞
數百年來民間廣為傳頌的清官典範，敢於挑戰皇權、斥責皇帝、不懼牢獄和死亡的威脅，雖地位卑微，卻敢向幾千年的封建制度發出震古爍今的挑戰。
嚴嵩
明朝歷史上唯壹壹個二十年把持內閣的首輔，明史將其定為奸臣之首。他黨羽密布，權傾朝野，但是卻能在家產被抄沒、兒子被砍頭之後，仍然獨保其身，直至壽終正寢。
胡宗憲
胡宗憲善於用人，精通謀略，沖鋒陷陣，冒死報國，功績在主持抗倭的諸位大員中當推第壹，為中國人民反對外來勢力侵擾做出了傑出貢獻，作用頗大。其次，海禁解除，對外貿易益愈活躍。另外，國防得到鞏固。抗倭功勞卓著，實不可滅。為抗倭戰爭勝利，他憂勞國家，作出了巨大的犧牲。
裕王朱載垕
明世宗嘉靖帝第三子，明世宗病死後繼位。少年因其母緣故而不得父皇寵愛。是明世宗與杜康妃之子，因其母親杜康妃失寵，又非長子，所以很少得到父愛。登基前的內憂外患使他關心朝局，對他登基後處理政務有著較大的影響。倚靠高拱、陳以勤、張居正等大臣的盡力輔佐，實行革弊施新的政策。
楊金水
舶司總管太監，司禮監掌印太監呂芳的幹兒子。心機深重，做事果決，有冷酷的壹面，卻又不乏人性之溫情。楊金水是劇中浙江貪汙大案的關鍵人物，與富商沈壹石、浙江大小官員均有牽連。案發以後為了保全其背後勢力，選擇裝瘋保命。皇帝念其忠心，放他離開，得以善終。
沈壹石
江南絲綢商，富甲壹方卻喜穿布衣，勾結官府內心卻厭惡與之為伍，喜歡古琴，尤喜《廣陵散》和嵇康。與楊金水之間的利益捆綁及情感糾葛最為密切，事發後難逃悲劇命運。
張居正
政治家，入內閣，掌兵部，與徐階、高拱***同輔佐裕王，做世子（未來萬歷皇帝）的老師。此時尚未登上個人政治巔峰，正逐漸積蓄力量。