1973年，美國國防項目承包商TRW公司要開發壹套用於管理水庫的電腦監督控制系統，可是老是消滅不了各種電腦臭蟲，進度緩慢，眼看要遭到違約處罰了。在這緊急關頭，TRW公司得知蓋茨和保羅兩個小電腦天才的事情後，便向他倆求援，兩個男孩高興地答應了。這是壹件很專業化又很艱難的工作，而且按規定，中學生只能拿工讀生的低工資。但是蓋茨並不計較，他主要目的是通過這種工作來提高和鍛煉自己的軟件設計能力。湖濱中學也很開明，允許高年級學生在完成規定課程後去企業實習和工作。由於蓋茨和保羅的加入，終於使TRW公司按時完成了項目，免受巨額罰款。而蓋茨和保羅則得到了該公司壹位電腦專家的具體指導，使兩人的軟件技巧得到了提高。
青年蓋茨在1970年代早期，蓋茨寫了壹封著名的《致愛好者的公開信》，震驚了計算機界。蓋茨宣稱計算機軟件將會是壹個巨大的商業市場，計算機愛好者們不應該在不獲得原作者同意的情況下隨意復制電腦程序。當時的計算機界受到黑客文化影響，認為創意與知識應該被***享。蓋茨隨後離開校園，壹手創辦了世界上最成功的企業之壹――微軟公司，並逐漸將軟件產業化。
1975年，年僅19歲的蓋茨預言：“我們意識到軟件時代到來了，並且對於芯片的長期潛能我們有足夠的洞察力，這意味著什麽？我現在不去抓住機會反而去完成我的哈佛學業，軟件工業絕對不會原地踏步等著我。”
但是蓋茨的商業手法往往召至非議，其中之壹就是MS-DOS的來源。在1970年代末，IBM正在計劃進入個人電腦市場，並在1981年正式推出了IBM個人電腦（PC）。IBM需要為自己的產品尋找合適的、基於英特爾x86系列處理器的操作系統。IBM在與另壹家公司簡短談判後找到了微軟。而微軟則又在未告之自己正在與IBM談判的情況下找到了西雅圖電腦公司，以據說是5萬美元的價格向該公司購買他們所開發的操作系統（微軟的支持者稱，當時微軟與IBM有協議，規定微軟不得向外界透露談判事宜）。微軟之後再授權IBM使用該操作系統（已經更名為PC-DOS）。微軟還與其他電腦生產商談判，將經過更改後的MS-DOS系統安裝到每壹臺新電腦上。事後西雅圖電腦控告微軟在未告之事實的情況下以極低的價格購買該公司的產品，但是雙方最終達成庭外和解。蓋茨的聲譽因1990年代末美國政府壹系列控告微軟壟斷的案件而再度受損。
1980年代中期蓋茨對光盤作為數據儲存媒介的前景感到樂觀，因此積極推廣CD-ROM。但就在去年，他宣布DVD將被淘汰。
當1983年，蘋果的在其新產品Lisa時，將鼠標應用到用戶界面上，這是個人計算機業的壹場革命。蓋茨立即意識到友好的圖形界面的重要性。
1990年，微軟推出WINDOWS3.0。
1995年，微軟推出了Windows95操作系統，這是壹款真正意義上劃時代軟件。讓用戶擺脫了煩瑣枯燥的DOS命令，從而使個人計算機變的極其簡單易用。
1995年出版的《The Road Ahead》(《未來之路》)，曾經連續七周名列《紐約時報》暢銷書排行榜的榜首。書中的壹些預言已經成為現實。
蓋茨也被指控商業行為不檢點。蓋茨多次被控告在他的領導下，微軟公司的很多商業行為違反了美國的法律（反壟斷法）。並受到諸多訴訟，面臨著被拆分的危險。頗為有趣的是，在20世紀末，兩個比爾（比爾·克林頓和比爾·蓋茨）幾乎同時遇到了官司與麻煩。
1998年，微軟推出了Windows98，受到廣泛的歡迎，微軟鞏固了計算機軟件業的霸主地位。
1999年,蓋茨撰寫了《未來時速》壹書，向人們展示了計算機技術是如何以嶄新的方式來解決商業問題的。這本書在超過60個國家以25種語言出版。《未來時速》贏得了廣泛的贊譽，並被《紐約時報》、《今日美國》、《華爾街日報》和Amazon.com列為暢銷書。
2000年，蓋茨任命他長期的好友史蒂夫·鮑爾默（Steve Ballmer）為微軟首席執行官，而自己則為“首席軟件設計師”（Chief Software Architect）。
2001年底，微軟推出了Windows XP。蓋茨親自來到時代廣場推銷Win XP。
2006年3月10日，2006年美國福布斯“全球富豪榜”揭曉，微軟的比爾·蓋茨連續第12年成為世界最富有人士，他的凈資產由465億美元增至500億美元。
2006年4月18日，中國國家主席胡錦濤訪問了微軟的總部——西雅圖附近的雷德蒙德市。蓋茨和史蒂夫·鮑爾默會見了胡錦濤，並帶領胡錦濤主席參觀了微軟的“未來之家”。下午18點30分左右，胡錦濤出席了蓋茨在家中設的晚宴。
2006年6月15日，蓋茨宣布2008年7月將隱退，屆時將辭去首席軟件設計師壹職，並不再參與微軟的管理事務。在宣布這壹消息的時候，蓋茨顯得相對鎮定，但是卻掩蓋不了某些哀傷的氣氛，壹些員工甚至熱淚盈眶。隱退後的蓋茨將專心於比爾與美琳達蓋茨基金會，蓋茨將幾百億的家財捐獻給這個慈善基金會，並表示將只留幾百萬美元給他的三個孩子。微軟的壹名員工說：“毫無疑問，他的慷慨使得數十萬人重獲生命。”隨後不久，股神巴菲特宣布，將捐款300億美元給比爾與美琳達蓋茨基金會，前提是蓋茨夫婦還活著！
以後呢...
2006年年底-2007年年初，Windows Vista將如約而至。蓋茨現在正忙著他作為首席軟件設計師的最後壹件大事，2008年7月之後，這個微軟最為神聖的職位將交給雷·奧茨。之後，他將投身於他的基金會，但這並不表示他將對微軟不聞不問——他表示，隱退後仍然會關註微軟的發展，並在適當的時候提出建設性意見。
除了對計算機和軟件的熱愛之外，蓋茨對生物技術也很有興趣。他是ICOS公司董事會的壹員，這是壹家專註於蛋白質基體及小分子療法的公司。他也是很多其它生物技術公司的投資人。蓋茨還成立了Corbis公司,它正在研究開發世界最大的可視信息資源之壹–來自於全球公***收藏和私人收藏的藝術及攝影作品綜合數字檔案。此外，蓋茨還和移動電話先鋒Craig McCaw壹起投資於Teledesic。這是壹個雄心勃勃的計劃，計劃使用幾百個低軌道衛星來提供覆蓋全世界的雙向寬帶電訊服務。
對於蓋茨來說，慈善事業也是非常重要的。他和他的妻子Melinda已經捐贈了超過240億美元建立了壹個基金，支持在全球醫療健康和教育領域的慈善事業，希望隨著人類進入21世紀，這些關鍵領域的科技進步能使全人類都受益。到今天為止，蓋茨和他的妻子Melinda Gates建立的基金已經將25多億美元用於了全球的健康事業，將14億多美元用於改善人們的學習條件，其中包括為蓋茨圖書館購置計算機設備、為美國和加拿大的低收入社區的公***圖書館提供互聯網培訓和互聯網訪問服務。此外將超過2.6億美元用於西北太平洋地區的社區項目建設，將超過3.8億美元用在壹些特殊項目和每年的禮物發放活動上。
不把雞蛋放在同壹個籃子裏
沃倫·巴菲特曾評價比爾蓋茨說：“如果他賣的不是軟件而是漢堡，他也會成為世界漢堡大王。”言下之意，並不是微軟成就了蓋茨，而是其商業天賦成就了這個世上最富有的人。
對於理財，蓋茨自然也有自己的壹套。對微軟公司前途的信心使蓋茨仍然把財富的絕大部分投在公司股票上，盡管他已經不擔任公司的CEO，但是作為微軟的首席架構師，他仍然主導著公司的發展方向和戰略規劃。不過精明的他也會在好的價位適當地套現壹些股票。股市交易記錄顯示，上個月蓋茨就在公開市場出售了100萬股微軟股票，獲得收入近2700萬美元。
當然，像蓋茨這樣的聰明人是決不會把“把雞蛋放在壹個籃子裏”的。具有遠見的蓋茨早在網絡股泡沫破裂之前就開始分散投資了。蓋茨在1995年建立了壹家投資公司，據了解，該公司管理的投資組合價值100億美元，其中很大壹部分投入了收入穩定的債券市場，主要是國庫券。
蓋茨看好代表新經濟的數字及生物技術產業，但在投資時並不排斥傳統經濟，尤其看重表現穩定的重工業部門。蓋茨曾通過自己的投資公司收購紐波特紐斯造船公司7.8%股份，後來這些股票幾乎上漲了壹倍；他對加拿大國家鐵路公司的投資也給他帶來了豐厚的回報，在不到壹年內股價就上升了大約1/3。此外，蓋茨也喜歡向抵禦市場風險能力很強的公用事業公司投資。而蓋茨對科學創新的興趣，也使他把醫藥和生物技術產業作為壹個重要的投資方向。
自稱善用每壹分錢
曾經有人計算過，像比爾·蓋茨那麽有錢可以怎麽花，結論是：可以買31.57架航天飛機，或者344架波音747，拍攝268部《泰坦尼克號》，買15.6萬部勞斯萊斯產的本特利大陸型豪華轎車。但是事實上，富可敵國的蓋茨夫婦生活很儉樸，唯壹可稱得上奢華的只有他們位於西雅圖郊區價值5300萬美元的豪宅。不過據到過蓋茨家的人介紹，豪宅內陳設相當簡單，並不是常人想象的富麗堂皇。蓋茨曾說過：“我要把我所賺到的每壹筆錢都花得很有價值，不會浪費壹分錢。”
在過去幾年裏，蓋茨把他的大量個人財富捐獻給了慈善事業。據統計，蓋茨至今已為世界各地的慈善事業捐出近290億美元的財富，成為世界上最慷慨的富人。目前，以蓋茨夫婦兩人名字命名的比爾和梅琳達·蓋茨基金會是全球規模最大的私人慈善組織，其基金規模是老牌的福特基金會的3倍、洛克菲勒基金會的10倍。去年11月，他在倫敦慶祝自己50歲生日的時候，對在場的記者表示，名下的巨額財富對他個人而言，不僅是巨大的權利，也是巨大的義務，他準備把這些財富全部捐獻給社會，而不會作為遺產留給自己的兒女。