1989年，陳潔儀參加新加坡詞曲創作比賽，並開始演唱廣告歌曲 。
1993年，以學生身份在英國女皇禦前獻唱《西貢小姐》選曲《I'd rather give my life for you》，獲新加坡海蝶音樂老板許環良賞識，並與唱片公司簽約 ；10月，推出首張個人國語專輯《不要傷了和氣》 。
1994年，與臺灣立得唱片簽約；11月，推出第二張個人國語專輯《心痛》，從而正式進軍臺灣歌壇 。
1995年，與香港新藝寶唱片簽約；6月，推出第三張個人國語專輯《逼得太緊》 ；7月，推出與臺灣創作歌手潘協慶合唱歌曲《變了真心》 。
1996年6月，推出第四張個人國語專輯《傷心》；12月，推出第五張個人國語專輯《別讓我恨妳》。
1997年3月，獲得張學友的賞識，在香港紅勘體育館參與音樂劇《雪狼湖》的演出，在劇中飾演寧玉鳳 ；5月，獲得臺灣金曲獎“世界華人最佳國語女演唱人獎”；12月，推出首張個人粵語專輯《揭曉》，正式進軍香港歌壇 。
1998年5月，推出個人第二張粵語專輯《有妳愛過》 ；8月，推出第六張國語專輯《入戲太深》；11月，與陳奕迅在香港灣仔會議展覽中心出演以已故歌星鄧麗君壹生為藍本的音樂劇《漫步人生路》，在劇中飾演女主角鄧小君 。
1999年1月，與蘇永康合唱電影《玻璃樽》主題曲粵語版《來夜方長》及國語版《愛的正好》；8月，推出第七張國語專輯《炫耀》；11月，客串新加坡電影《吃風》 。
2000年1月，推出首張個人國語新歌加精選集《那天那夜》；4月，推出首張個人粵語新歌加精選集《最好》；6月，推出第八張國語專輯《勞拉》 ；12月，出演香港TVB電視劇《妙手仁心II》，在劇中飾演阮朗平 。
2001年3月，推出個人第三張粵語專輯《麻醉》 ；5月，與張學友合唱TVB電視劇《酒是故鄉醇》主題曲《醉酒醉影》；6月，於新加坡舉辦個人第壹場售票演唱會《That's Kit 就是陳潔儀》；7月，參與新加坡優頻道電視劇《勝券在握》的演出，與秦漢演對手戲；8月，與劉以達合作單曲《孤獨頻盜》，收錄在劉以達《水底樂園》專輯；12月，於新加坡推出第二張國語新歌加精選集《Like Kit》 。
2002年8月，於香港參與香港、荷蘭聯合制作多媒體音樂劇《千裏情牽》的演出，飾演女主角Kit；9月，推出第八張個人國語專輯《陳潔儀的異想世界》，該專輯收錄的大部分歌曲是她自己的創作，並且首次擔任制作人 。10月，於新加坡濱海藝術中心參與新加坡、英國合作原創英語音樂劇《紫禁城：慈禧太後的肖像》的演出，飾演年輕時期的慈禧太後 。
2003年10月，推出第九張個人國語專輯《懂得》 。 2004年8月，推出第十張個人國語專輯《東彎土星》，這張專輯是她與海蝶音樂合作的最後壹張唱片，此專輯推出後並宣布暫別歌壇 。
2005年7月，與蔡淳佳、何耀珊等藝人為仁人家園的重建南亞海嘯災區計劃攜手推出合輯《聯手重建》，並合唱主題曲《壹磚壹瓦》 。
2006年7月，回新加坡與好友楊筱芬***同發表英語散文集《Cathy & Jodie——公主與跳蚤》 。
2007年6月，受新加坡政府邀請，演唱新加坡國慶慶典主題曲《There's No Place I'd Rather Be》；8月，宣布於新加坡偉達公關公司擔任公關壹職 。
2009年3月底辭任公關公司的工作，正式重返娛樂圈，首次正式演出為聯同另外四位女歌手潘越雲、辛曉琪、萬芳、林曉培於同年5月30日假香港紅磡體育館舉行《情牽女人心演唱會》 。
2010年參與新加坡華語音樂劇《雨季》及香港電影《戀人絮語》的演出 。
2011年1月，推出個人專輯《重譯》 ；2月，與新加坡華樂團合作舉行《陳潔儀-我的音樂之旅》演唱會；3月，參加《趙增熙分子音樂演唱會》作演出嘉賓 ；10月，在新加坡濱海灣金沙大劇院（Marina Bay Sands Grand Theater）舉辦《The Music Room 想象空間》演唱會；10月15日，推出《重譯》的香港版《重奏CD+DVD》；11月，參加蘇永康《給那誰的演唱會2011》作演出嘉賓 。
2012年2月，在香港會議展覽中心新翼5BC與趙增熹舉行《傾城》音樂會 。
2014年，作為首發歌手參加湖南衛視《我是歌手》第三季 。
2015年1月2日播出的湖南衛視《我是歌手》第三季第壹期，陳潔儀演唱《心動》票數墊底 ；1月9日播出的湖南衛視《我是歌手》第三季第二期，陳潔儀演唱《心如刀割》票數墊底，最終遺憾出局 ；1月16日播出的湖南衛視《我是歌手》第三季第三期，陳潔儀返場演唱《Nothing compares 2 U》（《無人可以取代妳》） ；3月20日播出的湖南衛視《我是歌手》第三季第十二期突圍賽，演唱《左右手》，最終未能獲得前四而突圍失敗；同年6月，陳潔儀為3D動畫電影《西遊記之大聖歸來》演唱片尾曲《從前的我》 ；同年12月15日，簽約唱片公司太和音樂 。
2016年1月26日，推出個人單曲《天冷就回來2016》，這是她加入太和音樂後的首支單曲 ；同年2月23日，推出個人單曲《等》 ；同年3月23日，推出個人搖擺爵士風格的單曲《別問我為什麽愛妳》 ；同年3月28日，獲得“第23屆東方風雲榜頒獎盛典”華語五強新加坡最受歡迎歌手獎、亞洲風尚歌手獎 ；同年3月29日，獲得“第二屆酷音樂亞洲盛典”酷音樂年度榮譽歌手獎 ；同年4月8日，受邀擔任央視三套《中國好歌曲第三季》總決賽的幫唱嘉賓，與王兀合唱歌曲《同日同月同星曲》 。