《獨行月球》講了這樣壹個故事：人類為抵禦小行星的撞擊，在月球部署了“月盾計劃”來保護地球。然而，某壹天隕石來襲，全員緊急撤離，維修工獨孤月（沈騰飾）錯過了領隊馬藍星（馬麗飾）的撤離通知，壹個人落在了月球。
此時，他發現“月盾計劃”失敗，以為自己成了“宇宙最後的人類”，開始了在月球上“破罐子破摔”的生活。後來，陰差陽錯間，獨孤月重燃希望，努力在月球尋找返回地球的方法。
它由開心麻花出品，由沈騰、馬麗擔任主演，觀眾對它的期待，自然是“好笑”。在前期宣傳中，《獨行月球》並未過多強調“科幻”的部分。但實際上，科學顧問從正式籌拍階段就已經進入。
2020年，由國家電影局和中國科學技術協會聯合發布的《關於促進科幻電影發展的若幹意見》中指出，要建立促進科幻電影發展聯系機制，建立科幻電影科學顧問庫，為科幻電影提供專業咨詢、技術支持等服務。
同年年底，科影融合專委會正式成立。王姝壹直在推動科學和影視的融合。她和同伴期待更多負責任的科學表達能出現在電影中。電影是大眾文化娛樂產品，依托它強大的影響力，可以實現科學的“借勢傳播”。與此同時，《獨行月球》也開始了開機前的準備工作。
李鐸是通過“朋友介紹”較早地接觸了電影主創團隊的科研人員。導演想知道，電影中關於科學部分的設定是否合理。比如，壹個人在月球上能不能造出返回地球的飛行器。李鐸之前就喜歡開心麻花，他認為影片會是壹個宣傳航天的機會，表示“壹定大力支持”。
2020年底，《獨行月球》制片人找到了科影融合專委會。由科影融合專委會牽線，該影片請來了更多業內人士：有做火箭發射的，有做衛星設計的，有研究地外行星的，有長期紮根航天領域宣傳報道的……
影片成片之後，科影融合專委會還邀請了幾位物理、航天方面的權威專家看片，請他們提出專業建議。這些人的名字都出現在了片尾字幕中，用單獨壹屏進行了展示。