漢文帝劉恒——陳鍵鋒（配音：淩雲）
聶慎兒/王娡/屏花——王麗坤（配音：金雁/張凱/張靜）
莫雪鳶（阿醜）——楊冪（配音：張麗敏）
周亞夫——何晟銘 （配音：陳浩）
劉章——馮紹峰（配音：金永鋼）
呂魚——胡杏兒（配音：紀元）
漢惠帝劉盈&竇長君——羅晉（配音；張傑）
漢景帝劉啟——高昊（配音：姜廣濤）
劉武——張曉晨（配音：邊江）
青寧——孫菲菲（配音：紀元）
張嫣——蘇青（配音：紀元）
巧慧——高洋（配音：劉露）
劉少康——嚴寬（配音：王凱）
聶風——黃海冰（配音；張傑）
李美人——陳怡蓉
呂後——戴春榮（配音：扈茜茜）
薄姬——白珊（配音：李世榮）
館陶公主——戚薇（配音：張艾）
栗妙人——鄧莎（配音：閻萌萌）
金王孫——林文龍（配音：王凱）
子冉——周牧茵（配音：陳薪羽）
呂祿——杜俊澤（配音：王凱）
田大業——李耀敬（配音：淩雲）
沈碧君——張彤（配音：郝幽玥)
田國春——葛子明（配音：張磊）
錦瑟——田子田（配音：邱秋)
金枝——馬輝輝（配音：張欣）
魯元公主——呂佳容（配音：張靜）
墨玉——苗洛依（配音：褚郡）
漢武帝劉徹——茅子俊
衛子夫——張檬
陳阿嬌——貢米
莫離——李莎（配音：郝幽玥）
王遠——鄧細斌
素問——王婧孌
周采女——耿陽
童年角色：
杜雲汐———林妙可
聶慎兒&王娡———蔣依依
劉啟——馬睿灝（配音：紀元）
張嫣————董慧（配音：紀元）
館陶公主——張雪迎
陳阿嬌———林星辰
平陽公主——陳詩丹