了解碘和碘化物的藥理作用特點。
第壹節 甲狀腺激素
(生物合成和釋放)
碘泵 過氧化酶 過氧化酶
碘(攝取) → 甲狀腺內碘 → 活性碘 → 碘化酪氨酸(MIT、DIT) ↓ →
蛋白水解酶醫學教育網
碘化酪氨酸縮合為T3、T4 ↓→ 水解、釋放入血(血中T4多,T3少,T3主要靠T4脫碘而來。T3作用快、強、短,而T4作用弱、慢、持久)
[合成和釋放調節]
下丘腦 (-) 甲狀腺激素包括:
↓TRH(+) T3(三碘甲狀腺原氨酸)
腺垂體 (-) T4(甲狀腺素)
↓TSH(+)
甲狀腺(腺體、血管增生)
↓
T3、T4合成↑
↓
釋放 ↑
TRH-促甲狀腺素釋放激素 (+)刺激分泌和合成
TSH-促甲狀腺激素 (-)負反饋抑制,
[作用和用途]
1、促進生長發育:缺乏可致身材矮小,智力低下稱為呆小病或克汀病(小兒),應盡早補充治療。
2、促進新陳代謝:促進糖、蛋白質、脂肪、水電解質代謝。缺乏可致粘液性水腫(成人),用甲狀腺制劑補充治療。
3、反饋性抑制TSH分泌,用於緩解單純性甲狀腺腫;補充內源性甲狀腺素不足。
[不良反應] 體溫及基礎代謝率升高,多汗、失眠、興奮不安、心悸、心絞痛、心衰等,處理措施主要是調低劑量,必要時用β-受體阻斷藥。
第二節 抗甲狀腺藥
常用的有硫脲類,碘和碘化物,放射性碘及β-受體阻斷藥。
壹、硫脲類
分為 1、硫氧嘧啶類:甲基硫氧嘧啶,丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil);2、咪唑類:甲巰咪唑(他巴唑Thiamazole,Tapazole)、卡比馬唑(甲亢平)
[作用]
1、作用機制:醫學教育網
→活性碘生成↓
(1) 抑制過氧化酶- 碘化酪氨酸縮合↓ →甲狀腺素合成↓
→甲狀腺素合成↓
(2)丙基硫氧嘧啶可抑制外周T4轉為T3
(3)抑制異常免疫反應,對甲亢病起壹定治療作用。
2、作用特點:(1)生效緩慢,需待貯存激素用盡才見效(1~3個月基礎代謝恢復正常)。
(2)治療後甲狀腺充血、腫大、變軟變脆及突眼加重,原因:負反饋減弱,TSH分泌增加;
(3)療程長(1~2年)停藥過早易復發。
[用途]
1、甲亢內科治療:輕、中度或不宜手術、放碘治療者。
2、甲亢術前準備及術後復發治療:術前控制甲狀腺機能接近正常,以利於手術,減少並發癥和死亡率,但術前兩半周應加服碘。
3、輔助治療甲狀腺危象,阻斷新甲狀腺素合成,但劑量要大。可懷β受體斷藥合用,療效更好。
[不良反應]
1、白細胞減少癥:本類藥最嚴重的不良反應,應定期查血象,如出現咽痛、發熱應立即檢查和停藥,以甲基硫氧嘧啶和甲亢平為多見;
2、過敏反應:皮疹、嚴重者可致剝脫性皮炎需停藥或采用糖皮質激素治療;
3、頭痛、關節痛、淋巴結腫大;
4、肝損害、黃疸。突眼明顯或甲癌忌用。
5、能透過胎盤和乳汁排出,影響胎兒,新生兒,妊娠、哺乳婦女禁用。
[常用各藥特點比較]
藥物 作用特點
甲基硫氧嘧啶 作用確定,起效較慢
丙基硫氧嘧啶 作用確定,起效快,甲危療效好。
他巴唑作用較上強10倍,起效亦較慢,但持久,甲危治療不如丙基。
甲亢平 作用緩慢、持久,甲危不宜用。
二、碘和碘化物
常用藥有:碘化鉀、盧戈氏液(復方碘溶液)
[作用]醫學教育網
1、小劑量:甲狀腺素合成原料之壹。
2、大劑量:①抑制蛋白水解酶→甲狀腺釋放↓
②亦可抑制過氧化酶→碘化和碘化酪氨酸縮合下降↓→甲狀腺素合成↓;
③抑制TSH釋放和對抗TSH對甲狀腺的刺激作用,使用甲狀腺縮小,變硬、血管減少。
[應用]
1、單純甲狀腺腫:小劑量原料補充;
2、甲亢術前準備:術前兩半周加服,緩解癥狀,減少手術並發癥;
3、甲狀腺危象治療:抑制甲狀腺素大量釋放。
[不良反應] 1、血管神經性水腫;2、慢性碘中毒。3、誘發甲狀腺功能紊亂。
三、放射性碘
利用產生的β射線破壞甲狀腺組織,用於甲亢及甲狀腺機能檢查,註意控制劑量,過量致甲狀腺功能低下。
四、β受體阻斷藥
常用有普萘洛爾等。通過阻斷β受體,抑制甲亢所致交感過度興奮而產生的癥狀和減少甲狀腺素分泌。可用於甲亢治療、甲危輔助治療以及術前準備。