2006年，李毓芬因出演情感劇《新昨夜星辰》而出道演藝圈。2008年，李毓芬因參加東方衛視綜藝節目《我型我秀》而被更多的內地觀眾所認識[1] 。2010年，李毓芬與其她兩位女藝人壹起組成Dream Girls團體正式進軍歌壇。2011年，Dream Girls發行首張EP 《美夢當前》[2] 。2012年，李毓芬出演了愛情劇《螺絲小姐要出嫁》[3] 。2014年，李毓芬主演了偶像劇《愛上兩個我》[4] 。2015年，李毓芬主演了科幻劇《來自未來的史密特》。2016年，李毓芬加入索尼音樂[5] ；同年，他還主演了都市片《最完美的女孩》。