20多年前，神秘的惡魔殺死了Dean和Sam的母親，從此父親John開始將兩人培養成鬥士。 John失蹤後他們踏上了抓鬼之旅，開著1967年版Chevy Impala在美國各地抵抗神秘力量。戰鬥中父親和Sam相繼死去，Dean與魔鬼做了交易用自己的生命換來了弟弟的復生。
第三季中，兄弟倆在1年的時限中壹直努力尋找打破魔鬼契約的方法，無奈最終Dean仍然難逃墜入地獄的宿命。
第四季的故事發生在第三季結尾四個月後，我們會看到Sam離開了Dean後的經歷，以及Dean在地獄中的遭遇。有四個月，他失去了哥哥獨自生活，並且與Bobby等失去了聯絡。可以說這段時間裏，Sam調查每個案子時都豁出去了，玩命在搏。
這壹季擴展了“邪惡力量”的世界，嘗試了更多不同類型的東西。比如有壹集將用黑白膠片拍攝，作為向30年代的恐怖片致敬。