第三季:被槍擊後House用ketamine療法腿短暫恢復過,後因副作用停止。House在門診侮辱了壹個警官,警官為報復伺機在House回家時逮捕了House,罪名是超速和非法持有藥物,House被Wilson保釋後警官開始調查House偽造處方獲取維柯丁,警官采用各種方法強迫House身邊的人指證House,但在起訴階段Cuddy做偽證救了House。Cameron與Chase多次上床,被House發現,Chase因想關系更進壹步被Cameron拒絕。季末先是Foreman辭職,然後Chase被House炒掉,最後Cameron辭職,Cameron與Chase成為情侶。
第四季:Cuddy強迫House雇傭壹個新團隊,House開始了真人秀式的招聘,延續多集。期間Foreman因為無處可去回到House團隊。招聘勝出的的是Chris Taub(男性,白人,已婚，大鼻子,愛出軌),Remy Hadley(女性,白人,House叫她"13",攜帶有亨廷頓舞蹈癥的基因,尚未發病),Lawrence Kutner(男性,印度裔,父母被槍殺後被美國家庭收養),以上三人與Foreman壹起組成新的House團隊。Cameron與Chase回到醫院,Cameron在急診室,Chase在外科。招聘最後被淘汰的Amber Volakis(女性,白人,House叫她"Cutthroat Bitch")成為Wilson的女友,季末她代替Wilson接喝醉的House乘坐公交車回家,途中發生車禍,House頭部受傷,暫時失憶,House找回記憶後找到在另壹家醫院瀕死的Amber,經過復雜診斷找到病因,但是Amber還是死了。(第四季只16集,但主線很復雜)
第五季:Wilson由於Amber去世過於傷心,要離開醫院,House雇傭私家偵探Lucas調查Wilson,阻止他離開。House的父親去世，Wilson受Cuddy所托強行帶House去參加葬禮，House證實自己不是父親親生的，最後Wilson留下來。13被House發現是雙性戀。Foreman參與亨廷頓舞蹈癥研究項目,13參與,兩人因此成為情侶。Kutner突然自殺,House自責。Cuddy收養了壹個女兒。Cameron糾結是否接受Chase求婚。House在最後幾集出現嚴重幻覺,看到死去Amber壹直在眼前,幻想與Cuddy上床，最後看到死去的Kutner。季末Wilson送House去精神病院，Cameron和Chase結婚。