遊戲設定在原始叢林、熱帶雨林、沙漠腹地、雪山高原、古代遺跡等地，以電影方式呈現。主人公Nathan Drake（內森·德雷克）要面對各種各樣的敵人，最終找到寶藏。
由全球遊戲開發商所組成的AIAS協會授予了《神秘海域2》十項互動成就獎，最有分量的當屬2009年度最佳遊戲獎，這也是PS系遊戲第二次獲此殊榮。至此，《神秘海域2》得到了150多項業界獎項，超越350萬份的銷量和150多萬在線聯機玩家。成為ps第壹方銷量增長最快遊戲。《神秘海域2》毫無疑問地建立PS3平臺遊戲開發的新標桿。