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嵌合抗體,鼠源抗體,抵抗抗體的類型

嵌合抗體(chimericantibody)主要特點是完整抗體分子中輕重鏈的V區是鼠源的,而C區是人源的,這樣整個抗體分子的近2/3部分都是人源的,大大降低了原有單抗中鼠源蛋白的免疫原性。壹般來說嵌合抗體保留了原來鼠源單抗的特異性和親和力,HAMA反應也明顯減弱。有些嵌合抗體己進入臨床試用,顯示了療效,但仍有HAMA豆應。

改型抗體(reshapedantibody)也稱CDR植入抗體(CDRgraftingantibody),抗體可變區的CDR是抗體識別和結合抗原的區域,直接決定抗體的特異性。將鼠源單抗的CDR移植至人源抗體可變區,替代人源抗體CDR,使人源抗體獲得鼠源單抗的抗原結合特異性,同時減少其異源性。然而,抗原雖然主要和抗體的CDR接觸,但FR區也常參作用,影響CDR的空間構型。因此換成人源FR區後,這種鼠源CDR和人源FR相嵌的V區,可能改變了單抗原有的CDR構型,結合抗原的能力會下降甚至明顯下降。雖然目前已能對抗體進行分子設計,在人源FR區引入鼠源FR區的某些關鍵殘基,如配置得當,其親和力可與原有小鼠抗體的親和力相當,但人化抗體常達不到原有鼠源單抗的親和力。

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