法律方：從左依次為諾蘭德·普蘭茲蘭斯基、塞德裏克·丹尼爾斯、吉米·麥克納提、倫達·珀爾曼，在坐的是: 萊斯特·福瑞蒙和基瑪·格雷戈斯
巴克斯戴爾團夥：從左依次為威畢·布瑞斯、斯丁格·貝爾、迪安吉拉·巴克斯戴爾、普特·卡爾和博迪·布羅德斯
碼頭方：從左依次為“希臘人”、尼克·索伯塔和弗蘭克·索伯塔
政客方：從左依次為湯米·卡瑟提、克雷·戴維斯、諾曼·威爾森
斯坦菲爾德團夥：從左依次為克裏斯·帕特洛、馬洛·斯坦菲爾德、“斯努普”、 歐-道格以及切斯·瓦格斯塔夫（Cheese Wagstaff）
學校方：從左依次為杜奎·維姆斯、蘭迪·瓦格斯塔夫、邁克爾·李和內蒙德·布瑞斯
《火線》擁有龐大的常規演出陣容，此外眾多客串角色。本劇演員中非裔美國人所占比重較大，這準確的反映了巴爾的摩市的人口構成，但在美國電視劇中十分罕見。2008年2月3日，本劇第55集播出，這使得《火線》在以黑人為主要演出陣容的電視劇中，播出集數僅次於《靈魂食物》（Soul Food），位列第二。
該劇的創作者還敢於讓主要角色在劇情中段死亡，這樣觀眾就不能想當然的認為人氣角色就壹定可以幸存到大結局。在被問到某個角色非死不可的原因時，大衛·西蒙回答道：
這部電視劇裏，我們既不是在散播希望，也不想取悅觀眾，更不是要販賣廉價的勝利。《火線》是要討論群體——官僚機構、犯罪組織、毒品文化、資本主義對個人的影響。它並不是純粹的娛樂品。我恐怕得說，這是部或多或少表達憤怒的電視劇。
第壹季：法律方和巴克斯戴爾團夥
《火線》的主要角色分為法律方（警察、檢察官、法官）和巴克斯戴爾團夥（毒販）。對巴克斯戴爾團夥的調查因警探吉米·麥克納提（Jimmy McNulty，多米尼克·韋斯特飾演)而起 。麥克納提不服從上級指揮，又受到酗酒和婚姻問題的困擾，但是他富於才幹。調查小組由中隊長塞德裏克·丹尼爾斯（Cedric Daniels，蘭斯·雷迪克飾演) 領導，但他壹直在希望今後平步青雲還是當下專心辦案的選擇間權衡。基瑪·格雷戈斯（Kima Greggs，宋雅·孫（英語：Sonja Sohn）飾演）是壹位能力出眾的警探，但她既受到同事的嫉妒，又要平復女友對其人身安全的擔憂。她的調查很大程度上依靠線人——吸毒者巴伯斯（Bubbles，安德烈·羅伊（英語：Andre Royo）飾演）的協助。托馬斯·豪克（Thomas Herc Hauk，外號“赫克”，多米尼克·倫巴多茲（英語：Domenick Lombardozzi）飾演）和伊利斯·卡佛（Ellis Carver，塞思·吉列姆飾演）與格雷戈斯壹樣，都是從緝毒處抽調到調查組的。這對搭檔最終收斂了自己的暴力天性，在監視工作中大放異彩，且不時為觀眾帶來笑料。來到臨時調查組的還有警探萊斯特·福瑞蒙（Lester Freamon，克拉克·彼得斯飾演）和諾蘭德·普蘭茲蘭斯基（Roland Prez Pryzbylewski，外號“普蘭茲”，吉姆·楚-弗羅斯特（英語：Jim True-Frost）飾演）。福瑞蒙盡管在執行行動時並非骨幹，但卻長於發現看似微不足道卻意義非凡的線索；普蘭茲則擅長解迷和文件追蹤。
這些警員的工作受到上司——區警長威廉·瑞爾斯（William Rawls，約翰·多曼（英語：John Doman）飾演）和局長艾爾文·巴瑞爾（Ervin Burrell，弗蘭基·費森飾演）監督，但兩人關心並非案件的偵破進展，而是政治和個人的仕途。州助理檢察官倫達·珀爾曼（Rhonda Pearlman，迪爾德·洛夫喬伊（英語：Deirdre Lovejoy）飾演）負責專案組和法官之間的聯絡工作，她曾與麥克納提發生過關系。在兇殺調查部門，麥克納提的搭檔邦克·莫蘭德（Bunk Moreland，溫德·皮爾斯（英語：Wendell Pierce）飾演）是壹位出色的警探。他們的上司是警督傑·蘭茲曼（Sergeant Jay Landsman，德萊尼·威廉姆斯（英語：Delaney Williams）飾演）。彼得格雷蒂（英語：Peter Gerety）在劇中飾演法官費蘭，正是在他的要求下，該案的調查才開始的。
調查對象是以伊旺·巴克斯戴爾（Avon Barksdale，伍德·哈瑞斯飾演）為首的販毒組織。他的智囊是斯丁格·貝爾（Stringer Bell，伊德瑞斯·艾爾巴飾演）。伊旺的外甥迪安吉拉·巴克斯戴爾（D'Angelo Barksdale，小拉裏·吉爾蘭德（英語：Larry Gilliard Jr.）飾演）協助舅舅運作部分地區的毒品交易，但始終抱有負罪感；忠實的手下威畢·布瑞斯（Wee-Bey Brice，哈桑·約翰遜（英語：Hassan Johnson））曾在伊旺的授意下進行了多次謀殺。在迪安吉拉手下工作的街頭毒販有普特·卡爾（Poot Carr，崔·錢尼（英語：Tray Chaney）飾演）、博迪·布羅德斯（Bodie Broadus ，J·D·威廉姆斯飾演）以及瓦倫斯（Wallace，邁克爾·B·喬丹（英語：Michael B. Jordan）飾演）。瓦倫斯是壹個聰明、有些天真的少年，受環境所迫從事毒品交易；普特是個粗人，比起擔任領導者，他更樂意追隨他人。奧馬·利特（Omar Little，邁克·肯尼斯·威廉姆斯飾演）以搶劫毒販為生，常常侵犯到巴克斯戴爾團夥的利益。
第二季：碼頭方
第二季中引入了壹個新的團體，即在巴爾的摩港口區工作的工人，包括斯皮羅斯·旺達斯（Spiros Vondas Vondopoulos，保羅·本-維克多（英語：Paul Ben-Victor）飾演）、畢迪·羅素（Beadie Russell，艾米·瑞恩飾演）和弗蘭克·索伯塔（Frank Sobotka，克裏斯·鮑爾（英語：Chris Bauer）飾演）。旺達斯是壹個全球走私集團的二號人物；羅素是壹個缺乏經驗的港口管理員，還是單身母親的她卷入了壹場錯綜復雜的謀殺案調查；索伯塔是工會領導人，為了籌錢拯救自己領導的工會，不得不從事犯罪活動。在第二季中加入的新角色還有弗蘭克的侄子尼克·索伯塔（Nick Sobotka，帕伯羅·施賴伯（英語：Pablo Schreiber）飾演）、弗蘭克之子雷吉·索伯塔（Ziggy Sobotka，詹姆斯·冉森（英語：James Ransone）飾演）以及旺達斯的神秘老板“希臘人”（The Greek，比爾·雷蒙德（英語：Bill Raymond）飾演）。第二季之後，港口不再是劇情重點，這些新角色也就淡出了。
第三季：政客方和斯坦菲爾德團夥
第三季部分曾出鏡的角色回歸，形成了龐大的常規演出陣容，其中包括警探林德·西德諾（Leander Sydnor，科瑞·帕克·羅賓遜（英語：Corey Parker Robinson）飾演）、博迪、奧馬、喬·史都華（Proposition Joe Stewart，羅伯特·F·楚（英語：Robert F. Chew）飾演）以及區警長霍華德·考文（Howard Bunny Colvin，羅伯特·維斯德姆（英語：Robert Wisdom））。考文負責管理巴克斯戴爾團夥盤踞的西區，他在臨近退休之際決定采取激進的辦法解決毒品問題。東區的毒梟喬·史都華轉變態度，同意跟巴克斯戴爾團夥合作。第壹季中前途無量的警察局新星林德·西德諾（Leander Sydnor）在本季作為重案組成員重新出鏡。博迪在巴克斯戴爾團夥中逐漸得到重用，他對毒品貿易有與生俱來的稟賦。奧馬和巴克斯戴爾團夥的深仇未解，前者常常給予後者沈重打擊。
第三季新加入的角色包括：雄心勃勃的市議員湯米·卡瑟提（Tommy Carcetti，艾丹·吉倫（英語：Aidan Gillen）飾演）；市長克拉倫斯·羅伊斯（Clarence Royce，格林·特曼（英語：Glynn Turman）飾演），卡瑟提希望趕他下臺；馬洛·斯坦菲爾德（Marlo Stanfield，吉米·海科特（英語：Jamie Hector）飾演），他執掌的幫派快速擴張，正窺伺伊旺的地位；另外還有剛被釋放、前途未蔔的罪犯丹尼斯·懷斯（Dennis Cutty Wise，查德·L·科曼（英語：Chad Coleman）飾演）。
第四季：學校方
第四季，有四位年輕演員加入：傑梅因·克勞福德（英語：Jermaine Crawford）飾演杜奎·維姆斯（Duquan Dukie Weems），梅斯托·哈瑞爾（英語：Maestro Harrell）飾演蘭迪·瓦格斯塔夫（Randy Wagstaff），朱利托·麥克卡倫姆（英語：Julito McCullum）飾演內蒙德·布瑞斯（Namond Brice），崔斯坦·瓦爾德斯飾演邁克爾·李（Michael Lee）。四位就讀於西巴爾的摩中學的角色是好友。另壹個新角色是卡瑟提的代理競選主管諾曼·威爾森（Norman Wilson，瑞吉·E·凱西（英語：Reg E. Cathey）飾演）。
第五季
第五季又有部分老演員回歸：目前占據統治地位的斯坦菲爾德團夥二號人物克裏斯·帕特洛（Chris Partlow，格本嘉·阿金納貝（英語：Gbenga Akinnagbe）飾演）、在第四季末出現的市長團隊主管邁克爾·斯登托夫（Michael Steintorf，尼爾·霍夫（英語：Neal Huff）飾演）、辯護律師莫裏斯·列維（Maurice Levy，邁克爾·卡斯洛夫（英語：Michael Kostroff）飾演），以及參議員克雷·戴維斯（Clay Davis，小伊塞亞·維特洛克（英語：Isiah Whitlock, Jr.）飾演）。創作團隊成員克拉克·約翰森（英語：Clark Johnson）首次出鏡，飾演《巴爾的摩太陽報》的主編奧古斯塔斯·海耶斯（Augustus Haynes）。