1937年8月，淞滬大戰爆發前夕，潛伏在國軍江城158師的中***地下黨員、國軍少校營長趙景舟（聶遠飾），在前往上海運送軍糧途中，意外遭遇從杭州灣偷偷登陸的日軍特種兵偵察小隊。激戰脫險後，趙景舟及時把日軍從杭州灣登陸、南北夾擊上海的重要軍情通報了國軍淞滬指揮部，但這壹重要軍情不但沒有引起國軍高層的重視，反讓趙景舟遭陷害壹度被抓捕入獄。
與那些打著“抗日”幌子的偶像劇、雷劇不同，《殺盡豺狼》稱得上是壹部嚴肅認真且張揚著民族血性的抗戰正劇。在淞滬大戰失利的大背景之下，本劇將視角聚焦在江城這座被打破寧靜的小城之上。日寇像豺狼壹樣燒殺搶掠，而趙景舟則帶領著誓要抗戰到底的158師殘部，和江城***產黨遊擊隊組成抗日聯軍，依靠家人和百姓的支持，與日軍展開了壹場接壹場的生死決戰。最終，抗日聯軍由弱變強，殺盡豺狼，在日寇占領的江南大地上樹立起了壹面永遠高揚不倒的抗日旗幟。 吳剛憑借紮實的表演功底俘獲了大批觀眾。此次他與好友丁誌誠同臺飆戲更是劇中之亮點。據悉，二人同是北京人民藝術劇院85班學員，與馮遠征、高冬平、王剛被並稱為“人藝五虎”。由於導演林兵與吳剛早就相識，與丁誌誠也是發小，他這壹次的合作，在導演看來是壹次老朋友期待已久的聚首，壹定會為《殺盡豺狼》催生不壹樣的“化學反應”。
劇中，項斌飾演的姜豐亭（谷川）有著雙重人格，時而深明大義、時而嗜血如魔。同時他有著雙重的身份：父親是中國人，母親是日本人，從小在中國江城長大。母親含冤去世後，被舅舅野島（由立平飾）送去日本讀軍校。抗戰爆發後，他以日軍指揮官的身份再次回到從小受盡屈辱的江城。想起兒時遭受的不公，他帶著復仇的私心大開殺戒。拉攏哥哥姜海興（丁誌誠飾）狼狽為奸，瘋狂鎮壓反日力量。面對兒時小夥伴趙景舟（聶遠飾）和妹妹姜梅（阿斯茹飾）的勸導，有過仿徨與糾結，掙紮中本想浪子回頭，但最終還是選擇了為天皇效力，走上了不歸之路，與趙景舟領導的抗日力量進行殊死的較量，最終倒在正義的槍口之下。