桑德拉·布洛克於1987年首次登上熒屏，在電影《占領美國》中出演角色。演過壹些舞臺劇之後，1989年，桑德拉·布洛克出演了電視電影《無敵鐵金剛》續集和《預科生謀殺案》 。
1990年，桑德拉·布洛克在電視片的《上班女郎》中出任女角，飾演梅蘭妮葛莉芬的那個角色黛西。同年出演電影《誰殺死了帕塔》 。
1992年，桑德拉·布洛克參演《第九號香水》，桑德拉扮演壹位心理學家。 在《超級戰警》中，她是壹位未來世界的女警和史泰龍演出對手戲；在與傑夫·布裏奇斯合演的《神秘失蹤》裏，桑德拉扮演吸毒者；桑德拉還出演了《老當益壯》 。
1990年，桑德拉·布洛克遷居西海岸的洛杉磯，主演了NBC根據浪漫喜劇影片《打工女郎》改編的同名電視劇。
1991年，桑德拉·布洛克主演了喜劇片《浪漫女人香》。
1994年，桑德拉·布洛克出演《生死時速》，桑德拉與基努·裏維斯分別扮演男女主角。
1995年，桑德拉出演的《二見鐘情》為她第壹次贏得了金球獎最佳女主角的提名 。
1996年，桑德拉·布洛克主演了黑色喜劇片《Two If by Sea》和《愛情與戰爭》。
1998年，桑德拉·布洛克組建的制片公司佛蒂斯影片公司制作了第壹部電影《真愛告白》 。
1998年，桑德拉·布洛克還主演了根據艾麗斯霍夫曼小說改編的靈異喜劇片《超異能快感》，並為夢工廠動畫片《埃及王子》配音。
2006年，桑德拉·布洛克與基努·裏維斯再次合作，主演了翻拍自韓國電影《觸不到的戀人》的浪漫愛情影片《湖邊小屋》 。
2010年，桑德拉·布洛克可憑借《弱點》和《假結婚》兩部電影分別獲得第67屆美國電影電視金球獎金球獎劇情類最佳女主角和音樂喜劇類最佳女主角和第82屆奧斯卡金像獎最佳女主角 。
2010年，桑德拉·布洛克憑借電影《關於史蒂夫的壹切》獲得了第30屆金酸莓獎最差女主角獎，並親自出現在金酸莓獎頒獎禮現場領取獎項，成為歷史上第壹個在同壹年內同時獲得奧斯卡最佳女主角和金酸莓獎最差女主角的明星 。
2010年6月6日晚，桑德拉·布洛克獲得了MTV電影大獎“MTV世代成就大獎”，以表彰她在過去二十年來為電影觀眾做出的重要貢獻和成績。她是自設立以來首位獲得該獎項的女性 。
2013年11月，桑德拉·布洛克被美國《娛樂周刊》評選為2013年度娛樂人物 。
2013年，桑德拉·布洛克憑借在《地心引力》中的表演獲得第71屆美國電影電視金球獎最佳女主角提名和第86屆奧斯卡最佳女主角提名 。
2014年1月，桑德拉·布洛克獲得第40屆人民選擇獎最受歡迎電影女演員等四個獎項 。
2015年，由桑德拉·布洛克領銜主演的電影《危機大逆襲》正式定檔北美10月30日上映 。
2015年8月21日，桑德拉·布洛克在《福布斯》公布的2015全球最高薪女星排行榜中，以年收入800萬美元，並列第13名。 在宣傳新片《危機大逆襲》時透露她將以女主角的身份加盟即將啟動籌備的女版《十壹羅漢》2018年之前登陸北美院線 。