該劇改編自因《黑暗之家》、《青之炎》等作品而被讀者熟知的人氣恐怖推理小說作家貴誌佑介的同名小說。2010年出版的《惡之教典》因其沖擊性的內容引起了巨大反響。《上鎖的房間》精選了防犯偵探榎本系列三部曲《上鎖的房間》、《玻璃之槌》、《鬼火之家》中的精彩單元，以壹集壹個故事的形式制作成了電視劇。特意將每壹集的故事背景都設定為密室，通過精心制作的這壹“密室陷阱系列”，完全顛覆周壹晚9點電視劇至今為止給人的感覺！這是壹部從青少年、年輕女性到年輕男性和中高年群體、適合各個年齡階層觀看的偵探娛樂劇。原作者貴誌祐介也在劇中第三話中客串出演棋王壹角。
講述自稱“這世上沒有自己開不了的鎖”的防犯專家榎本徑（大野智），通過律師芹沢豪（佐藤浩市）和其下屬青砥純子（戶田惠梨香）的委托，破解各類復雜密室殺人案件的故事。此劇的宣傳口號「密室は、破れました。（密室已破）」 。
榎本徑是某保安公司的職員，平日在公司大樓黑暗的走廊盡頭的備品倉庫裏埋頭研究各個年代的鎖鑰，有著冷靜沈著的性格，平時沈默寡言，擁有豐富的解鎖知識和敏銳的洞察力，通過物理化學和建築的知識能夠完美重現案發現場模型 ，榎本堅信如果是他殺的話，那這個世上沒有解不開的密室。其實榎本對殺人事件並不感興趣，比起犯人是誰，更重視密室是怎樣做出來的，對案件的受害人也很是冷漠，但也有屬於自己的正義感，在每次犯人自白時從不做回應，只有眼神的表達，有時是憎惡有時則是憐憫。由大野智飾演榎本這個角色，不但讓周壹晚9點電視劇在獨特的風格下保持了時尚的感覺，同時也創造出了壹個前所未有的新形象。
在《上鎖的房間SP》中，芹澤（佐藤 飾）擔任顧問的某家證券公司的社長在家中遇害，而那位社長擁有的繪畫收藏品被捐贈到某家美術館後，那家美術館內也發生了殺人案，兩樁案件均為密室殺人案。如此錯綜復雜的案件，真相將由時隔半年出現在純子（戶田 飾）和芹澤面前的榎本（大野 飾）揭開。此外，黑木瞳（53歲）、藤木直人（41歲）、佐野史郎（58歲）、岡田義德（36歲）也將出演本劇。其中，黑木將飾演證券公司社長的侄女，藤木將飾演現代美術界當紅藝術家，佐野將飾演美術館館長，岡田將飾演公寓管理人。