1999年，楊怡加入第13期無線電視藝員訓練班，出演《狀王宋世傑》，她飾演壹個尼姑，沒有對白。在接過第1個角色後，楊怡又做過《真情》的女侍應、《創世紀》的無名女秘書，還有《七姊妹》的路人甲等角色。
2002年，楊怡出演《再生緣》，扮演丫鬟蘇映雪。
2003年，楊怡飾演《智勇新警界》中的未婚媽媽溫嘉莉。她憑此劇獲得當年的飛躍進步女藝人獎。2004年，她開始在壹些劇集裏做女主角，如《怪俠壹枝梅》、《大唐雙龍傳》等。
2006年，楊怡憑借《施公奇案》、《匯通天下》再次入圍飛躍進步女藝員5強。
2007年，楊怡在《布衣神相》中飾演“葉夢色”，
在《溏心風暴》中飾演“卓文麗”，在《學警出更》中飾演“何花”，在《爸爸閉翳》中飾演“羅四喜”，在《建築有情天》中飾演“張文政”。
2008年，憑借《溏心風暴之家好月圓》奪得萬千星輝頒獎典禮最佳女配角 。
2009年，楊怡飾演《宮心計》中的“奸妃”姚金鈴。同年年末，楊怡在TVB42周年萬千星輝頒獎典禮上獲得“最佳表現獎”和“我最喜愛電視女角色”。
2011年，楊怡參演的第壹部中國內地電視劇《後宮》播出，飾演了萬貞兒壹角。
2012年，楊怡在臺慶劇《名媛望族》裏飾演康子君。同年，楊怡憑借《名媛望族》獲得萬千星輝頒獎典禮最佳女主角，成為TVB首位民意視後 ，並獲得星和無線電視大獎“我最愛TVB女藝人”。同年，出演的《Oncall36小時》、《回到三國》和《法網狙擊》也相繼播出。
2013年，楊怡在《On Call 36小時II》再度飾演“範子妤”壹角，並於12月16日獲得香港TVB2013臺慶頒獎禮TVB中國內地最受歡迎女藝人。
2014年2月，楊怡與馬浚偉主演的民國背景家族劇《守業者》播出。
2015年3月，楊怡參演時裝警匪劇《天眼》播出，飾演私家偵探吳珍妮。
2016年2月，楊怡與TVB的合約約滿。
2016年3月，主演的電視劇《末代禦醫》播出，飾演民間跌打醫師伏苓。