陶大宇-衛斯理
香港的師奶殺手，扮演機智極富冒險精神的衛斯理，以其讓人欽服的正氣加上精湛演技，是壹個百分百的衛斯裏。
鄭惠玉-白素
新視的阿姊，扮演衛斯理聰明、理智的女朋友。屬於「軍師級」的助手。新視阿姐鄭惠玉，新視第壹屆「才華橫溢出新秀」冠軍，曾創下新視超過100萬的最高收視率，被譽為第壹個新加坡國產明星，曾奪得多屆最受歡迎女藝人獎，有蓋面女郎」之稱。這次在新戲「衛斯理傳奇」中，鄭惠玉飾演武藝不凡，冷靜，處變不驚的衛斯理女友白素，鄭惠玉的外型冷艷、剛中帶柔，正是白素性格特色的最佳代表。
周初明-溫寶裕
自從拍攝「不老傳說」受傷後，周初明已經很少拍動作激烈的戲劇了，這次被安排加入「衛斯裏傳奇」的行列，飾演壹位電腦奇才，常和衛斯理鬥智，不斷挑戰智慧，周初明也使出了渾身解數。從「才華橫溢出新秀」脫穎而出的周初明，憑著充滿朝氣的外型和出色演技深受觀眾的喜愛，並連獲94'及95'年紅星大獎十大最受歡迎藝人之壹。第壹部環境喜劇「敢敢做個開心人」裏扮演市儈的經紀英才大獲好評，電視電影「七月幽情」也教人對他的演技刮目相看，之後，「金牌師爺」中，周初明無厘頭搞笑的表演方式更是令人印象深刻。這次在新視大戲「衛斯理傳奇」中，他飾演電腦奇才溫寶裕，倪匡筆下的溫寶裕是壹個想像力豐富又鬼靈精怪的大男孩，周初明以他活潑的演技來詮釋溫寶裕無厘頭的思考方式，絕對會是完美的組合。
李南星-郭則清
李南星，這回扮演壹個冷靜機智的警探，為了這個角色，李南星還特別勤做運動減肥，希望自己不只在演技上與人較勁，連外型上都不輸給人呢！新視案李南星出道多年依然有懾人的魅力，在歷屆的最受歡迎藝人投選活動中，他都名列前茅，知名度有增無減。許多影迷看到他在「神 俠侶」中的客串演出，都直呼不過癮，因此，新視特別安排讓李南星再出現在『衛斯理傳奇』中，且戲份不輕，觀眾將有機會再看到南星重現其銀幕風采。
常魯峰-齊白/大衛
第壹次參加電視劇拍攝的常魯峰，就在此劇中挑起大梁，壹人分飾，衛斯理的好友正氣廩然的齊白和無惡不做的假齊白（大衛），是壹大挑戰，他的表現會如何，等待觀眾的評價。 衛斯理傳奇是常魯峰的處女作，劇裏壹人分飾二角，挑戰演技的極限。之後又搖身壹變，在新視的另壹出大戲「東遊記」中扮成韓湘子。常魯峰勇於 嘗試各種不同特質的角色，並且積極地向阿哥阿姐們虛心討教。
林湘萍-虹虹
以俏皮可愛的郭襄壹角深受臺灣觀眾喜歡，在「衛斯裏傳奇」中扮演衛斯裏表妹，也是壹個活潑的角色，喜歡她的觀眾切勿錯過。