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第壹集
晚清的滄州，雖不及京城繁華，每逢年節或集日也呈現出熱鬧的景象。這日，幾個漢子擡壹不省人事的男人四處求醫，“壹笑堂”藥鋪的老板喜來樂聞訊趕來，壹針下去，生命垂危的男人便醒轉過來，圍觀的百姓連連地稱他為神醫。
喜來樂與徒弟德福著實過了把癮。為支付吃“鐵獅子頭”的費用，師徒倆使盡了渾身解數，無意之中得罪了在“食為天”恭候皇室禦醫王天和的滄州藥商孟慶和，同時，也沖撞了康有為的弟子魯正明。
第二集
正在“食為天”與同伴商議國事的魯正明見送菜人是陌生人，登時拔出筆對準了喜來樂的咽喉。當喜郎中從容地道出魯正明的傷情及各自不同的療法後，眾人對他深深佩服。店小二對喜來樂的誇獎，讓欲往靖王府為格格治病的王天和十分不快，他恣意尋釁，將喜郎中嘲諷了壹番。
吃了王天和開的中藥，格格的病情並無好轉，魯正明卻特意來到“壹笑堂”活動著日益漸好的胳膊連稱與喜郎中有緣，並建議喜來樂去京城靖王府為格格治病。胡氏對魯正明邀請她去京城遊覽十分高興，又擔心自己離開滄州後，喜來樂又去找賽西施，本想讓老頭子陪她同去，喜郎中卻道出了又壹番道理。
第三集
魯正明向靖王舉薦喜來樂為格格治病，王爺搖了搖頭，並未看中這位來自民間的“土郎中”。
面對胡氏做的飯菜，喜來樂難以下咽，徒弟知道師傅的心思，特意為他買來了“鐵獅子頭”，筷子未動，又被胡氏發現，將壹頓美味倒進了雞食盆裏，喜來樂見此狀況，痛心疾首。
王天和再次為已不能服藥的格格治病。王爺無奈，決定將喜來樂召進王府，王天和不懷好意地從中阻撓。“壹笑堂”裏，前來求治的“蛇頭瘡”孟慶和正在接受醫治。喜郎中歷來痛恨專賣假藥坑騙病人的孟慶和，德福更是恨透了孟慶和，在為孟慶和抓藥時做了手腳。滄州知縣的小妾秋雲素與賽西施要好，無意中發現了賽老板對喜來樂情有獨鐘。福晉見格格久病不愈，命魯正明前往滄州召集喜來樂進京，王天和的謀士盧忠心懷鬼胎，先行來找喜來樂，極盡威脅，阻止喜郎中為格格治病。
第四集
賽西施怒從中來，責罵喜來樂將“鐵獅子頭”不是餵了雞就是餵了像盧忠壹樣的“狗”。喜來樂壹時解釋不清，同時，他又不敢去見前來找他的魯正明，深怕讓他進王府為格格治病。萬般無奈，喜來樂被賽西施藏進了自己的臥房，正在得意之時，被前來尋夫的胡氏看見，將他拖下床來。
落魄書生田魁路經“食為天”飯館，撿起孟慶和的西洋狗都不吃的肉吃了起來，孟慶和大怒，當即要了十碗米飯硬逼迫田魁當場吃下，眼見田魁要被米飯撐死，喜來樂、賽西施想方設法將田魁救下。自以為受盡侮辱的田魁緩過勁來，不由分說，抄起棍棒追打喜來樂，得知真情後，對喜郎中等人感激萬分。
格格病情日益加重，王爺聽說王天和已經無藥可治，下了最後的決心，綁也要將喜來樂綁至京城。孟慶和病情加劇，發覺自己吃的藥裏有瀉藥，率人來“壹笑堂”問罪。
第五集
喜來樂以毒攻毒，為湊足田魁進京考試的盤纏，將壹個作為藥引子的雞蛋以二十兩銀子的價格賣給了孟慶和。盧忠獲悉魯正明要來滄州請喜郎中進京為格格治病，急忙與孟慶和密謀，不惜用任何手段加以阻止。孟慶和深知上了喜來樂的當，以詐騙的罪名將喜郎中告到了縣衙。
喜來樂據理力爭，縣太爺差人抱來喜郎中的母雞當堂查驗後，將喜來樂師徒押進了監牢。胡氏前來探望喜來樂，喜來樂念念不忘“鐵獅子頭”，胡氏罵也罵了，到底還是走進了“食為天”飯館。賽西施來到縣衙門，借助秋雲解救喜來樂，秋雲念在姐妹情分上欣然允諾。秋雲突然病倒了，點名要喜郎中醫治，縣太爺驚慌失措，忙請喜來樂為自己的小妾診脈。
第六集
喜來樂輕而易舉地就為秋雲治好了“病”，秋雲趁熱打鐵，提到了喜來樂與賽西施的親事，見他二人言不由衷，秋雲只能搖頭嘆息。縣太爺見秋雲放走了喜來樂，剛欲責怪，被秋雲壹陣搶白，也只好默認了。
孟慶和受盧忠指使，不甘心喜郎中被放出縣衙，他用名貴藥材賄賂趙知府後，又將狀子遞到了知府大堂。知府堂上，板子剛打在喜來樂身上，趙知府突然接到壹封急信，登時對喜郎中轉變了態度，言稱靖王爺要喜來樂進京為格格治病。喜來樂犯了犟脾氣，死活不去靖王府，趙知府見無法向王爺交令，只好用囚車將喜來樂師徒倆押送進京。
為格格把脈後，喜郎中見其確實不能進藥，鬥膽向王爺提出了讓格格脫光衣服的療法。
第七集
王慶和誣稱喜郎中的治法為妖邪之術，極力阻止其為格格施治，福晉見格格病情日益加重，同意按喜來樂的法子試壹試。依照喜來樂所說，天明雞叫時，格格就會醒來。長夜難眠，喜來樂師徒二人焦灼不安，王天和與盧忠深怕格格醒來，如坐針氈。遠在滄州的胡氏，丫環玉兒和賽西施也在為喜郎中捏著壹把汗。
在靖王府，德福發現格格的丫環瑞芯患有疾病，同師傅壹起為其診脈開藥，瑞芯十分感激，並對德福產生了愛慕。
格格終於醒來了，王天和、盧忠面帶愧色悄悄溜走。魯正明來向喜來樂深表感謝，慶幸自己為王爺推薦了壹位神醫。王爺高興之余，欲設宴答謝為格格治病的每壹個人。聽說王天和推說身體不適，當即命人前去邀請。
第八集
酒席宴上，喜郎中經不住眾人攛掇，講起了為格格治病的妙處，當看見王天和、盧忠也來赴宴，自覺有些張狂，連忙煞住了話頭。
王爺賞賜喜來樂之後，要其留在王府效力，魯正明也有此意，喜來樂婉言謝絕，連稱自己治好格格的病是瞎蒙的。王天和、盧忠十分嫉恨喜郎中，喜來樂看在眼裏，心中有數，深知治好格格的病會使自己更危險，與德福以探望格格為名欲逃出靖王府。二人正欲出門，碰上了送客的王爺和魯正明，又被攔了回來。魯正明看出了喜來樂的心思，並將自己的擔心告訴了王爺，當即為喜來樂撐腰。
慈禧太後看戲之間，看到了大病初愈的格格，詢問後得知滄州神醫喜來樂醫術不凡，忙吩咐李蓮英記下，便於日後有用。王天和聞言，立刻在太後面前進讒。
第九集
孟慶和得知喜來樂治好了格格的病，厚著臉皮來王府找喜來樂套近乎，想與他聯手經營，遭到喜郎中的奚落。
為達到將喜來樂攆出京城的目的，王天和不懷好意地邀請喜來樂到太醫院與眾太醫切磋醫術。太醫們個個神情傲慢，像審問犯人壹樣戲弄喜來樂。師徒二人不卑不亢，—壹應對，太醫們細細品味之後，連連贊揚。
王天和見狀，又提起喜來樂用壹個雞蛋詐騙二十兩銀子的舊事。喜來樂反唇相譏，當眾揭露了王天和夥同孟慶和販賣假藥的勾當……
王爺再次挽留喜來樂，答應他讓吏部給他謀個五品的官銜。喜來樂執意要回滄州老家，仍說治好格格的病是“瞎貓撞上了死耗子”，言談之間，喜來樂連稱王天和是有真才實學的禦醫。
第十集
王爺見喜來樂執意要回滄州，只好命人準備餞行酒。魯正明聽說喜來樂果真要走，想盡計策欲將其留下。
德福與瑞芯在交往中關系甚密，在同師傅離京之前，把“壹笑堂”自制的美顏膏送給了心上人。
喜來樂離京之前，王爺與魯正明領他來到王府的藏書樓，喜來樂被滿屋子的醫書深深吸引，貪婪地看了起來，見此狀況，王爺把藏書樓的鑰匙交給了喜來樂，終於留住了神醫。德福聽說師傅不回滄州了，心裏樂開了花。
喜來樂留在了京城，王天和心裏頗不是滋味，又與盧忠暗地裏商量如何將喜來樂師徒二人趕出京城。在喜來樂的家鄉，胡氏接到老頭子托人捎來的鏡子、手帕和法國香水十分得意，馬上噴上香水到“食為天”飯館裏炫耀，萬沒想到，賽西施也收到了壹份同樣的禮物，胡氏的醋勁立刻上來了。
第十壹集
慣於吃醋的胡氏令丫環玉兒將喜來樂捎來的鏡子掛到門外，以獨特的方式發泄心中的憤恨。
京城的大柵欄裏，“壹笑堂”已然到了上梁的當口，田魁趕來慶賀，道明自己考了個進士，卻並未受到朝廷的重用，喜來樂由衷地哀嘆：進士都不值錢了，大清朝還剩什麽值錢呢？
靖王爺擁護變法維新，因鼻血流淌不止，有礙前去與德國人談判，特意叫喜來樂醫治，喜郎中真不含糊，用壹個民間土方使靖王爺止住了鼻血，靖王爺再次對他刮目相看了。
“壹笑堂”在京城竣工，開業在即，王天和、盧忠卻不甘寂寞，伺機報復喜來樂。瑞芯無意中聽說盧忠要火焚“壹笑堂”，盧忠察覺後，對瑞芯進行了威脅。瑞芯受自己良心的支使，專程於夜間請喜來樂師徒吃飯，喜郎中百般謝絕，瑞芯誠心邀請，喜來樂師徒終於聽從了瑞芯的安排。
第十二集
滄州藥販陳皮從京城返回滄州，將喜來樂師徒被大火燒死的誤傳告訴眾人後，胡氏、賽西施哭得死去活來。滄州的“壹笑堂”內專門設置了靈堂，並排擺放著兩口棺材，焚香祭奠之時，德福來到了“壹笑堂”，令眾人驚恐萬分，待德福道明原委後，壹家人反悲為喜，馬上要到京城內與喜來樂團聚。
胡氏醋勁未減，剛剛奉命進入京城，便責問喜來樂是否在京城拈花惹草，喜郎中被弄得哭笑不得。喜來樂在北京開設的“壹笑堂”終於開張了，喜郎中本不願與身為皇室禦醫的王天和爭個高下，王天和卻不容不讓。英國醫生史密斯來京城的“壹笑堂”觀光，參觀之後深有感觸。
第十三集
“壹笑堂”內，前來求治的病人絡繹不絕，喜郎中師徒忙得不亦樂乎。壹直未能生養的胡氏來到京城後，覺得自己的肚子漸大，還特別喜歡吃酸的，便洋洋得意起來，喜來樂為她診脈後，讓她先去去肚子裏的油水。
王天和嫉賢妒能，千方百計地排擠喜來樂和他的“壹笑堂”。喜來樂師徒應史密斯之邀，來到英國醫生開的診所，史密斯向他們講述了人體的骨骼、內臟等醫學常識，使喜郎中對自己從事的醫療工作有了突破性的認識。他與史密斯認真切磋中醫療法，史密斯對中醫的博大精神大為贊賞，高興之余，將壹套動手術的醫療器械贈送給喜來樂。
第十四集
賽西施托陳皮特意捎來親手做的“鐵獅子頭”，喜來樂睹物思人，感慨萬千。胡氏為丈夫做好了豬肉燉粉條，見他久久不來用飯，前來看個究竟，壹見又是“鐵獅子頭”，不由得醋意大發，硬逼著德福將其全部吃掉。
田魁身體不適，來到“壹笑堂”看病，言說自己懷才不遇，喜來樂為人十分熱心，將田魁舉薦給魯正明，為他設法謀求官職。
受王天和、盧忠的指使，幾條漢子擡壹黑胖男人來到了“壹笑堂”，喜郎中把脈詢問過後，便知此人來者不善，他靈機壹動，令德福取過史密斯贈送的手術器械，壹邊張羅著為胖男人開刀，壹邊描述用刀子劃開肚皮的景象，裝病的男人嚇得爬起來抱頭鼠竄了。
喜來樂始終惦念賽西施，借機向食欲不振的王爺推薦了滄州的“鐵獅子頭”。第十五集
賽西施搬到京城，又引起胡氏的不悅，她絕沒想到又和“食為天”成了對門鄰居，氣惱之下，將喜來樂為賽老板寫的菜單撕得粉碎。
經魯正明推薦，田魁當上了刑部樞密，特來答謝喜郎中等人。胡氏不準他們去“食為天”進餐，硬是強留田魁在家裏吃她做的四喜丸子。珍妃病了，皇上派人召王天和進宮，王太醫素聞太後不喜歡珍妃，怕引來是非，禍及自身，故托病未去，皇上大怒，只得聽從王爺主張，召喜來樂為珍妃治病。喜郎中壹家忙壞了，挑揀像樣的衣褲，演習晉見皇上的大禮……
第十六集
喜來樂壹家以扔銅板的方式決定是否進宮治病，結果只得認命。珍妃有病，實際上是老佛爺打的傷痕，喜郎中怕治好珍妃的傷會得罪老佛爺，未開藥方，只開了個菜單：蛋白綠豆羹，白切豆腐片，並請皇上派人到“食為天”飯館去取，意在讓賽西施也進宮見見皇上和娘娘。喜來樂的兩道菜治好了珍妃娘娘的傷，皇上龍顏大悅，將自己穿的黃馬褂賞賜給喜郎中。
第十七集
太後聽說眾太醫欲辭職回鄉，怪怨皇上不該為個妃子賞賜黃馬褂，為了安撫人心，當即傳話將黃馬褂賞給眾太醫們每人壹件。
德福自不量力，帶著自己心愛的瑞芯在大街上耀武揚威，盧忠看在眼裏，暗中打定了主意。滄州的趙知府壹行地方官員聽說喜來樂得到皇上賞賜的黃馬褂，立馬前來京城朝拜。喜來樂壹時找不到被徒弟偷穿走的黃馬褂，情急之下，只好將德福小時用過的屁股簾子擺在案頭之上，不料惹下了禍端。
第十八集
王天和得知喜郎中犯有欺君之罪，暗自高興，他寫了壹幅白色挽聯，差盧忠送給死牢中的喜來樂。喜郎中接到挽聯，更感覺到世道的險惡以及王太醫的用心，且從挽聯的字體中，察覺到王天和患有清竅失靈的病癥。
牢中，賽西施來為喜來樂“送行”，喜來樂料到自己已死到臨頭，終於說出了多年積聚在心裏的真心話，賽西施聽後，心中暗暗高興。衙役將喜來樂師徒押上囚車，二人嚇得亂了方寸，聽說將案子轉呈刑部處置，喜郎中樂了。
第十九集
大堂之上，刑部尚書急著去陪老佛爺看戲，便將喜來樂的案子交付田魁處置，田魁自然不忘喜郎中的恩德，令當差的將德福輕輕打了二十大板後，就將他們釋放了。喜來樂對魯正明的救命之恩萬分感謝，並為自己誤解了魯大人而自責。。胡氏追問喜來樂在死牢中對賽西施究竟說了什麽話，對丈夫的解釋十分不滿，嚇得喜來樂不得不將原話收回，並對胡氏許下了三樁誓願。
第二十集
胡氏聽到喜來樂在發誓中又提到了“鐵獅子頭”，氣不打壹處來，忙叫丫環玉兒拿來棍棒，德福見狀，壹把奪過，聲稱自己代師娘責打師傅。胡氏走後，德福在壹大麻包上狠打起來，惹得胡氏氣憤不已，罰師徒二人壹起跪搓板。被喜來樂的懦弱傷透了心的賽西施，將喜來樂送給她的鏡子等物扔在地上。
老佛爺豢養的巴兒狗取名富貴，多少天來不吃不喝也不叫，這可急壞了李蓮英。王天和來到太後面前，詆毀喜來樂不配給人看病，只配當個獸醫。太後聞說，忙差李蓮英把富貴抱到“壹笑堂”治病。喜郎中見抱來的是壹條狗，又見王太醫尋來眾太醫看他為狗治病，深知是王天和將自己比做獸醫，心中非常氣憤。他將計就計，借助李蓮英的淫威，言明只有讓太醫們當場學狗叫，富貴的病才能好起來。眾太醫無奈，只得從命。
第二十壹集
眾太醫耐著性子學狗叫，絲毫未能引起巴兒狗的同情，照樣緘默不語，喜郎中急了，悄悄告訴德福壹條妙計。富貴到底叫喚了，叫得李蓮英心花怒放，王天和等人卻滿臉陰沈。
老佛爺召見喜來樂，喜郎中如數家珍地講了壹大堆民間土方，令太後大為高興。“食為天”飯館裏，賽西施熱情款待田魁，並在眾人哄鬧之下，與田大人喝了個交杯酒，眾人喝彩助興，喜郎中卻拔腳離去。
喜來樂在京城出了大名，就連京城有名的鞋帽店老板也知道喜來樂的大名。喜郎中的鞋子的尺寸被鞋店記錄在案，正如喜來樂所言，他是“頭頂馬聚源，腳踩內聯升，身穿瑞蚨祥，腰纏四大怕。”
第二十二集
人出了名，腳也成了“貴腳”，內聯升的夥計專門送來了為喜郎中特制的“朝靴”，喜來樂對此並無興趣。
魯正明帶著田魁來“食為天”酬謝賽西施，田大人早對賽西施有意，特意給賽老板買了壹副耳環。
飯桌上，魯正明以燒餅和芝麻為例，講述了朝廷將臺灣割讓給日本的行徑。眾人聽罷，齊聲痛罵李鴻章。事有湊巧，偏偏李鴻章讓喜來樂前去看病。喜郎中借著看病之機，暢快淋漓地數落了李鴻章。眾人正在誇獎喜來樂為百姓出了壹口怨氣，壹位不開眼的日本公使在“壹笑堂”前下了車……
第二十三集
喜來樂對日本人深惡痛絕，見此人來治牛皮癬，吩咐德福將院裏的拴馬樁戳到了“壹笑堂”門前。日本公使感到受了侮辱，不肯依從喜來樂的治法，由於渾身奇癢無比，只好脫光了上衣在拴馬樁上蹭來蹭去，使圍觀的百姓笑得前仰後合。
賽西施聽說喜來樂為日本人治病，氣就不打壹處來。弄明喜郎中的真正用意後，對喜來樂更加敬重。賽西施約喜來樂到京城白雲觀許願，喜郎中自然應允。偏巧胡氏也要在同壹時間去白雲觀燒香。喜來樂無可奈何，只得兩頭應酬。
壹位老媽子隨小姐來“壹笑堂”看病，喜郎中稍壹摸脈就看出了端倪。
第二十四集
小姐未婚先孕了，喜郎中設身處地為其著想，小姐與老媽子深深感謝喜來樂的恩德。
提督大人在對日作戰中為國捐軀，喜來樂在魯正明引見下為提督夫人治好了病，不收分文。
喜來樂與胡氏成親十多年來未曾生過壹男半女，王爺在魯正明那裏得知這壹情況後，認定喜郎中的醫術不能後繼無人，決定親自幹預喜來樂的婚事。王爺叫來了賽西施，賽老板當即表露了心跡。胡氏被王爺召來循循開導，聽明原委，醋意又發，王爺急了，讓她選擇是接賽西施進“壹笑堂”還是喝下從西洋引進的“毒藥”。胡氏毫不猶豫地喝起了“毒藥”，見此狀況，王爺也沒招了。
第二十五集
滄州壹帶瘟疫流行，皇上寢食難安，派太醫前去賑災除疫，王天和卻以禦醫為庶民治病不合朝廷律條為由，不肯前去。皇上在靖王爺的舉薦下，派喜來樂前望滄州。王天和得知後，生怕喜來樂治好瘟疫再度揚名，不情願地來到滄州。
孟慶和與王太醫早有串通，販賣劣質藥材自然不能消除滄州的瘟疫。
賽西施痛感喜來樂對自己又愛又不敢愛，毅然摘掉“食為天”的牌匾欲回老家。喜來樂多方解釋，賽西施不為所動。
滄州的瘟疫久治無效，朝廷大為光火，遂派喜來樂前忘滄州，喜來樂師徒認定名不正則言不順的道理，向王爺討來了聖旨和尚方寶劍，在知府大堂上壹本正經地演練起來。
第二十六集
王天和窺見喜來樂師徒借著演練痛斥自己，登時翻了臉，趙知府上堂見上面坐著喜來樂，心中十分氣惱，當他們看到聖旨與尚方寶劍時，壹下子又全蔫了。
喜來樂見王爺到來，心裏寬松了許多，聲言作為朝廷欽差大臣，不能沒有官服，王爺當即令王太醫、趙知府脫衣摘帽成全了喜來樂。喜郎中當堂打扮，坐在堂上發號施令，當眾懲治了專販假藥的孟慶和，又令王天和去查對滄州地界***有多少口水井，王太醫莫名其妙，但又不得不聽從欽差大臣的號令。
瘟疫終於被治住了，皇上召見喜來樂，又要賞賜黃馬褂，喜來樂想起上次因黃馬褂惹出的是是非非，連忙叩頭謝絕。
賽西施心灰意冷，決心解散“食為天”，發放銀兩讓手下人各歸故裏。秋雲勸她不要壹棵樹上吊死，言談之中提到了壹直愛慕賽西施的田魁。
第二十七集
太後召見喜郎中，對他為珍妃治傷並未怪罪，老臣們腿腳不利索，太後責令喜來樂為他們調治。喜來樂用民間土方，以搓衣板加之中草藥搓腳足療的方式，使老臣們解除了各自的病痛。史密斯對此深加贊賞，太後也萬分喜悅，將洋人送給她的汽車賞給了喜郎中。
賽西施關了“食為天”飯館，讓喜來樂悶悶不樂。魯正明前來，責怪喜郎中不該為昏庸的老臣們治好了腿腳，言說太後就是要重用這幫老臣，維新變法的事全讓喜郎中攪亂了。喜來樂哀嘆，這哪裏是治病，整個壹個玩權術啊。
第二十八集
喜來樂遵從王爺之命，為假裝生病的袁世凱看病，醫術不凡，見風使舵，深得袁世凱的賞識。王天和又將喜來樂為袁世凱治病的事告訴了太後，引起太後對靖王爺的不滿。
田魁與賽西施成親的帖子送到了王爺、喜來樂等人的手中，喜郎中不由得暗中傷感。王天和居心叵測，非要在田魁與賽西施的婚宴上看喜來樂的笑話。婚宴上，王天和、盧忠想方設法讓喜來樂難堪，喜來樂心緒不佳，終於醉倒到桌子下面去了。
袁世凱派兵捉拿維新派，魯正明被追兵追趕，逃到了喜來樂的門上。
第二十九集
胡氏絕不相信魯正明會遭此大難，當魯正明講明原委後，胡氏連忙為其湊足了盤纏。
官府前來搜查，被藏在藥缸裏的魯正明心驚膽戰，情急之下，喜來樂亮出黃馬褂，解了燃眉之急。驚魂未定，又壹位上了年紀的官員到“壹笑堂”搜捕魯正明，當聽到藥缸內存放的是為自己搓腳用的藥水時，便壹笑了之了。
王天和得到盧忠的密報，召來田魁詢問魯正明的下落。“六君子”就義後，王太醫更加緊了對田魁的追問。喜來樂壹家驚恐之下，逃出了京城。
第三十集
喜來樂在回鄉的路上，深感到黃馬褂給自己惹下的禍根，在壹口水井邊，欲將其沈入井中，卻遭到當地人的責罵，當知道喜來樂的身份後，連忙將壹家人迎到了村子裏。
喜來樂回到滄州，深得軍民的擁戴，在“壹笑堂”即將重振雄風之時，喜郎中用斧頭劈碎了“壹笑堂”的牌匾，又砸爛了藥櫃，藥秤，立誓再不以懸壺濟世為業，他傷透了心。
“壹笑堂”更名為“壹笑樓”，喜郎中的藥鋪變成了飯館，令前來恭賀開張的人們驚詫不已。胡氏做飯的手藝欠佳，令來“壹笑樓”吃飯的人大為不滿。
盧忠率人來抓捕喜來樂，被滄州守城的官兵拒之門外。
第三十壹集
壹位中年患者來“壹笑堂”看病，德福剛要診脈，被喜來樂制止了，患者十分奇怪，連說給妳們送錢來了，妳們幹嘛不要呢？
孟慶和來到“壹笑樓”，想請喜來樂到他的藥鋪掛牌坐診，當即遭到拒絕，孟慶和不甘心失敗，以二十兩銀子要壹個菜刁難喜來樂，喜來樂憑著自己的聰明才智將孟慶和戲弄了壹番。
為給喜來樂捧場，陳皮帶了幾十人來“壹笑樓”吃飯，胡氏見自己忙不過來，叫跑堂的德福匆匆上了幾個不幹不凈的現成菜，見食客們不悅，陳皮忙向大家講述起喜郎中先前對眾人的恩德，食客們連連稱是。
喜來樂從陳皮口中得知，賽西施與田魁翻臉後回滄州來了，心情頓時開朗了許多。德福拿來壹個藥方，認準師傅去祁州行醫了，胡氏連連追問，玉兒看出了破綻，喜來樂覺得有人冒名頂替，決定去祁州查個究竟。
路上，喜來樂師徒見到了被假喜來樂治死的病人，心中十分氣憤。他讓德福化裝成孕婦，來到假“壹笑堂”，當眾揭露了假喜來樂的騙局。
第三十二集
縣衙大堂上，真假喜來樂使出全身本領極力證明是真喜來樂，昏庸的縣太爺不由分說，在孟慶和的鼓惑下，將真喜來樂師徒上枷戴鎖，示眾三天，卻將假喜來樂當堂釋放。
喜來樂師徒被綁在街頭示眾，百姓們指著他們痛罵。賽西施回到滄州，設法救下了喜來樂師徒。“壹笑樓”內，胡氏與賽西施正在談論田魁，田魁便到了，賽西施當著眾人的面，揭露了田魁賣友求榮，將喜來樂救助魯正明的事告發的行徑，田魁惱羞成怒，言稱賽西施如不依從他，就叫她守壹輩子活寡，胡氏見此情況，挺身而出，當眾答應讓喜來樂娶賽西施進門。
第三十三集
喜來樂與賽西施終於成親了。未等上床安歇，官兵前來抓走了喜來樂。王天和見抓到了喜來樂，心中得意洋洋，逼迫他公開宣布，治好格格的病是蒙的，給王爺止住了鼻血是抄人家的偏方，止住滄州的瘟疫蔓延是偷他王太醫的招數，不然就要喜來樂的性命。
為搭救喜來樂，賽西施再次找到田魁，田魁趁機要挾。太後需要調養，提到了滄州的喜來樂，田魁借機讓喜郎中去了京城。喜來樂見到老佛爺，診治期間，勸她不要生氣，須靜心調養，老佛爺聽從喜來樂的勸告，言稱再不去管變法的事了。老佛爺欲賞賜喜郎中，喜來樂不求賞賜，只請老佛爺恕他無罪。
第三十四集
袁世凱在進京途中，被魯正明用炸彈炸傷，魯正明在被捕之前，吞吃了砒霜。田魁提出讓喜來樂去拯救魯正明，倘若將人救活，魯正明招出了同黨，喜郎中就可以將功折罪了。魯正明為掩護同伴，央求喜來樂將自己治死，認定今天縱然被治好，來日也要被拉到菜市口殺頭。
胡氏見喜來樂在為魯正明煎的藥裏下了雄黃，提醒丈夫這是要治死人的。喜來樂橫下壹條心，強忍悲痛將煎好的藥捧給了魯正明。
魯正明死了，袁世凱大怒，王天和鼓動袁世凱壹定要查明魯正明的死因，並找來了魯正明所服湯藥的藥渣。胡氏明白，要想救出喜來樂，除非自己去頂罪，遂上堂聲稱自己故意害死了魯正明，並說出了壹番理由。案子有了結果，田魁欲放喜來樂，王太醫當場阻攔。
第三十五集
喜來樂剛被釋放，胡氏便喝下“三步倒”死在了堂上，喜來樂撲倒在堂上，悲痛欲絕。在王天和的煽動下，喜來樂等人未能免罪，被朝廷發配至黑龍江服苦役。
轉眼到了1912年，喜來樂、賽西施帶著孩子們來祭奠胡氏。喜來樂在妻子墳前，跪著搓板，思緒萬千。
王太醫病入膏肓，盧忠肯求喜來樂救其壹命。喜來樂出於仁義，來到王天和榻前為其治病，仍以民間土方救了王太醫。王天和得知救自己命的湯藥是喜郎中開的，立刻心火上攻，發誓死了也不吃他的藥，藥碗摔碎了，王太醫也壹命嗚呼了。
京城內，“壹笑堂”和“食為天”的生意紅紅火火，歷經磨難後，喜來樂和賽西施露出了發自內心的微笑。