“十三太保，壹夫當道！浪子富翁、教頭快刀、學生少爺、熊虎鷹豹、眼鏡煙嘴、長槍難逃”，上海灘十三太保，個個身懷絕技！
抗日戰爭時期，愛國誌士高先生不滿汪偽政權賣國行徑，與神偷黑帽子（王羽）盜取汪偽政府與日本人簽訂的賣國密約，準備經由上海帶往香港公之於天下，以揭露汪精衛的偽國民政府賣國求榮的真相，因此受到汪偽政權偽內務部次長洪述的追殺。
為了保證高先生和密約能夠順利抵達香港，上海灘大亨沈剛夫（陳觀泰飾）決定派遣手下的上海灘十三太保保護高先生前往碼頭。不想十三太保內部卻有人叛變，出賣了沈剛夫和高先生，在前有堵截，後有追兵，內奸作梗的情況下，高先生能否順利抵達碼頭？十三太保，孰忠孰奸？在高先生去往碼頭的路上，陷阱密布，殺機重重，壹幕幕血戰連續上演……
此劇是根據真實歷史事件“高陶事件”為原形創作而成。劇中人高先生原型為國民政府外交部亞洲司長高宗武和北大教授、法學系主任陶希聖；沈剛夫的原型為上海大亨杜月笙、萬墨林等抗日愛國義士。