《離人心上》講述的是因“生辰石”不得不晝夜顛倒的“熬夜公主”初月（胡意旋飾），陰差陽錯之下被賜婚給“斷頭臺將軍”薛曜（鄭業成飾），以此展開的先婚後愛的的愛情故事。
不受寵的九公主徐初月和殺伐果斷的薛曜將軍本是全無交集的兩人，但卻因為壹場皇宮刺殺聯系在了壹起。薛曜為救公主擋下壹箭，公主為報救命之恩對其身份進行隱瞞。兩人因皇帝的賜婚進入了同壹屋檐下生活，兩人之間的恩怨誤會也隨之解開。
薛曜原以為公主渾身透著古怪，不僅給她上了腳鏈，還將她當做箭靶綁在木樁上，就是為逼其說出皇宮當晚的所見所聞；公主也對薛曜的態度不滿，嫁入將軍府後屢次出逃，雖然也害怕將軍的雷霆手段，但壹心追求自由。
兩人“壹睡定情”，初月發現薛曜能治愈噩夢後，對其情愫漸生，而將軍也逐漸對愛笑可愛的公主溫柔相待。