大曾退休了，江漢前去特種部隊，田蕊轉業幹服裝設計，常寶樂在815大案中犧牲。
815大案是貫穿《重案六組》第三部的壹個主線，主要講王顯仁犯罪團夥搶劫銀行800萬巨款，在最後的抓捕槍戰中，寶樂犧牲了，楊震被打傷了腰部，但是這顆子彈是從季潔的槍裏射出，抓捕失敗。
楊震傷好後調到法治處，季潔調到預審科，老鄭升了副支隊長，田蕊走了，老六組沒了，新六組以丁箭為組長。那800萬最後落入主犯之壹的劉誌手裏，王顯仁的弟弟王顯民為了得到那800萬，策劃了壹起起重案，他們展開了壹場場智慧與勇氣的較量！
重案六組，講述驚險刺激令人撲朔迷離的各種案件，彰顯警察本色，弘揚正氣。
重案Ⅵ組成員包括曾克強、季潔、江漢、白羚和黃濤，前三位在破案壹線工作多年，後兩位剛跨出警校大門。他們在局長（張潮）指示下，偵破了壹起起兇殺、爆炸、投毒、綁架、搶劫、截肢……案件。但神勇冷面下，五人亦有柔情和心事。
曾克強某次偵案 時因遲來壹步令隊友被殺，發誓要抓到兇手卻總不能如願；季潔要與男友踏上紅地毯前夕，發現他與妹妹有染；白羚和黃濤的偵案知識多來源於書本，實戰經驗的缺乏常令他們拖整隊的後腿……而五人也因性情不壹常有矛盾產生。但有案要偵時，五人又總能迅速調整狀態，將緝兇視作第壹。