生化危機6將會繼續前作後面的劇情，在5的結尾劇情我們可以看到人類的最後壹塊防禦陣地已經被變異生物包圍，這些怪物已經完全不是僵屍，而是全新的變生物，就和星際爭霸中的蟲族壹樣。導演最終章的劇情將會回到最初的任務設定和主題上去，導演表示既然是畫上句號那麽最後壹部會將前作全部鏈接起來，讓電影形成壹個圓。
保羅-安德森也表達了他對最終曲的希望，雖然他壹再強調《生化危機6》的劇情壹定是高度機密，不方便透露，但是言辭之間必然少不了小小的流露。可以確定的是，主題依舊是世界的毀壞和損失，因為在第五部結尾處，整個世界只剩下最後壹個白宮角落可供人類抵抗紅心女王。
大結局將會循環回到第壹部中的人物和主題，將整部系列六部影片串聯起來。這就是為什麽紅心女王和米歇爾-羅德裏格茲的角色回歸到《生化危機5》，壹切都是為回到蜂房，回到第壹部做準備。