薛仁貴從住寒窯、揀繡球、得寶衣、成佳偶到歷盡艱辛12年平叛建功立業救皇帝，後又遭奸人陷害入獄，最後在忠臣良將想方設法下得以保全並再次征西，壹生命運跌宕起伏。薛仁貴壹角通過全國征選的方式最終確定由保劍峰擔任，他將與金巧巧在劇中***同演繹壹段曲折的愛情。
而作為“皇上專業戶”的張鐵林，這次扮演的江夏王李道宗，和張美人李小冉狼狽為奸，幹盡壞事。而釋小龍、王衛國、嶽躍利分別在劇中主演秦懷玉、李世民和張士貴，該劇人物個性鮮明，劇情跌宕起伏