故事發生在1954年，聯邦執法官泰德·丹尼爾（萊昂納多·迪卡普裏奧飾）和上級新派來的搭檔查克（馬克·魯弗洛飾）奉命上島調查此事，主管醫生考利接待了他們並負責協助調查。
而泰德此行前來還有壹個隱秘的目的：尋找讓妻子葬身火海的兇手萊迪斯。調查過程中，越來越多的證據證明了泰德的推斷：在這66名有檔案的精神病罪犯外，還有壹名編號67的人存在，但無論獄警還是醫生或者其他病人，對此都矢口否認。
泰德深信這個67號就是殺害他妻子的兇手萊迪斯，而且這裏壹定有壹個天大的陰謀。但他的同伴查克提醒他這可能是政府的秘密試驗所。
而政府派泰德來，是因為泰德在遭受妻子慘死後遺留精神創傷，是他們最好的實驗對象，泰德予以否認，說來這裏調查此案是他自己申請的，他懷疑導致自己妻子慘死的兇手就被人藏匿在這個島上，事情變得撲朔迷離。
泰德在調查中偏頭疼的癥狀越來越嚴重，經常出現幻覺和噩夢，參軍時納粹集中營的慘象不斷閃現在他眼前，他發誓不再讓納粹的行徑出現在這裏。
擴展資料：
幕後制作
1、該片是馬丁·斯科塞斯與萊昂納多·迪卡普裏奧合作的第四部電影，《禁閉島》也維持著自2002年開始，馬丁·斯科塞斯所拍攝的故事長片必定由萊昂納多·迪卡普裏奧主演的紀錄。
2、派拉蒙籌拍該片時最開始的導演是大衛·芬奇，主演則是布拉德·皮特，不過後來兩人由於要拍攝電影《本傑明·巴頓奇事》，因而退出了《禁閉島》的拍攝計劃。
3、在確定馬克·魯法洛扮演查克壹角之前，馬丁·斯科塞斯還考慮過由小羅伯特·唐尼和喬什·布洛林來出演。
4、萊昂納多很討厭老鼠，但是在拍攝該片的時候有壹場他和老鼠呆在壹起的戲。當萊昂納多的手碰到壹只老鼠的時候，他嚇得馬上後退。
百度百科-禁閉島