1998年，17歲的李小璐憑借和陳沖合作的《天浴》壹片獲得臺灣電影金馬獎最佳女主角獎以及法國水城首屆亞洲電影節最佳女演員獎。2000年因主演《都是天使惹得禍》而成名。2007年，憑借《奮鬥》中楊曉蕓壹角再度走紅。2008年，發行首張EP《東方美》。2011年主演的家庭生活劇《當婆婆遇上媽》播出 。2012年主演家庭情感劇《AA制生活》 。2013年，李小璐加盟馮小剛執導的喜劇電影《私人定制》。2014年5月7日，李小璐與賈乃亮聯袂出演的《產科男醫生》。2015年，李小璐參演袁英明執導的《重生麗人》。2016年1月8日，李小璐與賈乃亮出演勵誌懸疑劇《煮婦神探》登陸浙江衛視晚黃金檔；4月主演電視劇《妳這麽愛我，我可要當真了》。
2012年7月6日，李小璐與賈乃亮舉行婚禮；10月23日，李小璐在北京誕下女兒。2016年4月8日上午，李小璐遭詐捐案成功破獲。