2001年9月5日，英國航空壹架B777-200ER（註冊編號G-VIIK）在丹佛國際機場加油期間，加油喉管突然松脫，噴灑燃料並起火；火警雖於兩分鐘後被撲滅，但加油員被燒死。這是首次涉及波音777的致人死亡的意外。
2004年8月24日，壹架新加坡航空B777-300在墨爾本機場起飛時，其中壹個發動機發生爆炸。
2005年8月1日，壹架馬來西亞航空B777-200ER從珀斯出發前往吉隆坡，期間飛行顯示儀器發生沖突，顯示飛機速度過低，之後飛機超速並出現失速，飛行員立即解除自動駕駛並緊急降落在珀斯，事件中無人受傷。
2008年1月17日，英國航空038號班機在倫敦希斯路機場降落前，發動機突然失去動力，飛機在離27L跑道1000呎（300米）的草坪落地，最終停在27L跑道起點。該班機是從北京飛來的B777-200ER（註冊編號G-YMMM），降落時起落架穿破機翼，導致機體出現損毀，所幸全機152名乘客與機員安全逃離。由於損毀嚴重，英航決定不對該777進行修復，因而成為第壹架全機報廢的777飛機。
2011年7月29日，埃及航空壹架波音B777-200ER（註冊編號SU-GBP）在開羅國際機場準備執行飛往吉達的MS667次班機，停泊期間駕駛艙失火，機上人員全數逃生，而起火的客機則因無法修復而報廢，成為第二架因意外報廢的波音777。
2011年11月3日新加坡航空壹架B777-300ER（註冊編號9V-SWQ），執飛航班編號SQ327，自英國曼徹斯特經德國慕尼黑至新加坡，於降落德國慕尼黑機場08R跑道時，主起落架多輪爆胎，冒出大量濃密黑色煙霧，機艏壹度上揚，上揚角度如果再多五度即可能造成仰翻，隨後整架飛機側滑出跑道停止於草坪上，飛機停止時並未啟動緊急逃生程序，而是在慕尼黑機場消防單位高效率的協助下，疏散200名乘客與機組人員，事件中無人傷亡，但慕尼黑機場當局關閉兩條跑道其中的壹條，造成慕尼黑機場多航班取消或延誤。事發過程剛好被於慕尼黑機場觀賞飛機起降的民眾拍下，並上傳至YOUTUBE。
2013年7月6日，韓亞航空214號班機在舊金山國際機場著陸時墜毀，型號為B777-200ER（註冊編號HL7742）。意外中有2名中國籍公民死亡（現已增至三名，其中壹人被趕來滅火的消防車輾過死亡），是777投入商運以來首次有乘客在營運中死亡。
2014年3月8日，馬來西亞航空壹架波音777-200客機（註冊編號9M-MRO，航班編號MH370）在2014年3月8日淩晨0時41分，從馬來西亞首都吉隆坡飛往北京，航程原定約6小時，途中於地面控制臺失去聯系，機上載有227名乘客和12名機組人員。綜合外電報道，航班編號MH370的客機，乘客來自13個國家，大部份是中國人，有154名。失聯之前最後壹次通報方位顯示，飛機還在馬來西亞領空，未進入中國。馬來西亞傳媒壹度稱飛機已安全降落廣西南寧，但中國當局表示未有此消息。而中國新華網的官方報道則表示飛機失事前位可能於越南領空。 再後來，被官方證實最後失聯時間是在8：11，目前仍下落不明。現已增至20多國參與搜救。
2014年07月17日晚，馬來西亞航空壹架波音777-200ER客機（註冊編號9M-MRD，航班編號MH17）在烏克蘭靠近俄羅斯邊界墜毀。隨後馬來西亞航空發表聲明稱，已與該公司從阿姆斯特丹起飛飛往吉隆坡的MH17號航班失聯。烏克蘭內政部顧問稱，這架馬航客機是被“分裂分子”發射的BUK-M1防空導彈擊中的，而“東部民間武裝”則否認此信息，並指責是烏政府軍擊落了該機。機上298人<包括荷蘭192人(其中1人持美荷雙重國籍)、馬來西亞44人(含2嬰兒)、澳大利亞27人、印尼12人(含1嬰兒)、英國10人(1人持英國南非雙重國籍)、德國4人、比利時4人、菲律賓3人、加拿大1人、新西蘭1人>全部遇難。烏克蘭安全機構消息，這架客機在大約1萬米的高空中從雷達屏幕上消失。飛機在名叫Torez的地區墜落，此地靠近距離俄羅斯邊境40公裏的Shakhtersk，是烏克蘭政府軍和叛亂分子交火的地帶。