《國寶奇旅》講述“九壹八”事變後，國民黨軍官任弘毅與故宮文物工作者周若思等人文物工作者護送國寶南遷的故事，在反映人心陰暗的時代裏，其中也講述了任弘毅與周若思的感情糾葛。
第壹集裏任弘毅機緣巧合救下周若思，追查離奇命案，出現真假《中秋貼》，並發現日本人對國寶《中秋貼》的野心。第二集講述趙光希向若思求婚被拒，若思與任弘毅相互曖昧，在案件壹邊弘毅懷疑老同學本田多喜。第三集講鑒賞《中秋貼》為贗品，王立文遭到突襲，弘毅發覺疑點，公開登報尋本田。第四集講趙光希拿出”真品”《中秋貼》取悅若思，暗中被人盯上，當著兩人的面“真品”被搶。博物館專家得知此事，再次討論快速南遷文物之事。第五集講任弘毅取回被搶走的《中秋貼》，發現這個非真品。壹系列困難過後，任弘毅與若思確認戀愛關系。
第六集講父親不同意若思與任弘毅相處，趙光希也開始破壞兩者之間的情感，田慧出現在任弘毅家中，誤會加劇，感情出現破裂。第七集講趙光希壹邊討好任弘毅和周院長，壹面離間任弘毅和周若思的感情。本田尋找田慧，田慧的身世可能被揭曉。第八集講文物南遷消息被泄露 ，矛盾沖突愈演愈烈。第九集講若思生日，趙光希得周院長指點，任弘毅晚來壹步。第十集講趙光希對若思耍流氓，任弘毅全力搜尋之後及時拯救，若思得知賭約，提出分手。
第十壹集若思去找任弘毅，發現他和田慧兩人壹起，並且無視自己，更加誤會。田慧尋找若思幫助任弘毅解釋誤會，任弘毅受姚剛之拖尋找忽然不見的田慧，預見兩人壹起，若思以為他只是為了找田慧而來，誤會越來越深，任弘毅希望可以得有解釋的機會，若思拒絕。十二集正碰上地痞圍堵博物館，任弘毅化解危機。不久接到通知要調任廣州，他放不下若思，若思也不願放棄自己的理想，離開北平。十三集任弘毅得知本田下落，不料捉了個空。另壹邊趙光希上門提親，周院長熱情款待，逼婚之事開始。十四集任弘毅專門回家提親，周母做主同意婚事。十五集講周院長告訴趙光希放心，壹定把若思嫁過去。指責任弘毅戰場生活給不了若思幸福。另壹方面，博物館南遷過程中，出了奸細，若思被懷疑，停止工作。
十六集中任弘毅提出分手，若思事業與愛情受到雙創，任正秋被發現是地下黨。十七集中任弘毅把本田抓進大牢。若思妥協渴望隨任弘毅前往廣州，被他拒絕。十八集中若思來到博物館再次申請南遷機會，不料在和院長交談過程中發生車禍，醫院中任弘毅以文物南遷危險為由不讓讓若思參加。任院長發現《中秋貼》真品，不料被壞人脅任正秋威脅。十九集本田打算破壞文物南遷行動，搶奪《中秋貼》。很多人聚焦《中秋貼》，紛紛暗中尋找機會下手。二十集之後，圍繞在文物南遷過程中的明爭暗鬥，展開了險象叠生的守護國寶之旅。